Ruxolitinib

Ruxolitinib is de eerste klinisch toegepaste, krachtige en selectieve JAK1/2-remmer voor de behandeling van myeloproliferatieve aandoeningen. Als selectieve JAK1/2-remmer onderdrukt Ruxolitinib de vorming van erytroïde voorlopercellenkolonies bij polycythaemia vera-patiënten met de constitutief actieve JAK2 V617F-mutatie en vermindert de proliferatie van kwaadaardige cellen. De verbinding verlaagt ook interleukine 6 en TNF‑αsignalering in JAK2 V617F‑aangedreven muismodellen. Ruxolitinib is van de FDA‑goedgekeurd voor gemiddeld of hoog‑risico op myelofibrose en polycythaemia vera als er sprake is van een inadequate respons op of intolerantie voor hydroxyurea. Als een hoge‑zuiverheidsreferentiestandaard is Ruxolitinib onmisbaar voor de ontwikkeling van analytische methoden, onzuiverheidsprofilering, kwaliteitscontroletests en ANDA-registraties voor fabrikanten van generieke ruxolitinib. Bovendien dient Ruxolitinib als een cruciaal hulpmiddel voor het bestuderen van JAK‑STAT-signaleringsroutes en de ontwikkeling van nieuwe JAK-remmertherapieën.

 

 Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Ruxolitinib
CAS-nummer	941678-49-5
Moleculaire formule	C₁₇H₁₈N₆
Moleculair gewicht	306,37 g/mol
Verschijning	Witte tot gebroken witte vaste stof
Smeltpunt	90-100°C
Dikte	1.4
Opslagconditie	−20°C voor langdurige opslag

 

Farmacologische actie

---

Myelofibrose (MF) is een zeldzame myelodysplastische aandoening die wordt gekenmerkt door de vervanging van beenmergweefsel door littekenweefsel, wat leidt tot hematopoëse in organen zoals de lever en de milt. De klinische manifestaties ervan omvatten splenomegalie, bloedarmoede, leukopenie en trombocytopenie, evenals verschillende gradaties van botsclerose. Symptomen kunnen ook vermoeidheid, buikpijn, subcostale pijn, skeletspierpijn, pruritus en nachtelijk zweten omvatten.

 

Ruxolitinib is het eerste orale medicijn dat door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) is goedgekeurd voor de behandeling van myelofibrose. Het is een tyrosinekinaseremmer, met name een remmer van kleine moleculen die zich richt op de proteïnekinasen JAK1 en JAK2, geïndiceerd voor myelofibrose met een gemiddeld of hoog risico, waaronder primaire myelofibrose, post-polycythaemia vera myelofibrose en post-essentiële trombose-myelofibrose.

 

Op 29 augustus 2012 keurde de Europese Unie ruxolitinib goed, het eerste goedgekeurde medicijn voor de behandeling van myelofibrose. Ruxolitinib is geïndiceerd voor myelofibrose met een middelmatig of hoog risico, waaronder primaire myelofibrose, post-polycythaemia vera myelofibrose en post-trombocytemie primaire myelofibrose. Momenteel is ruxolitinib goedgekeurd in meer dan 50 landen over de hele wereld, waaronder de Europese Unie, Canada en verschillende landen in Azië, Latijns-Amerika en Zuid-Amerika.

 

Novartis Pharmaceuticals in de Verenigde Staten heeft toestemming gekregen van Incyte om ruxolitinib buiten de VS te ontwikkelen en op de markt te brengen. Zowel de Europese Commissie als de FDA hebben ruxolitinib de status van weesgeneesmiddel verleend voor de behandeling van myelofibrose. Momenteel verkoopt Incyte ruxolitinib in de Verenigde Staten onder de merknaam Jakafi voor de behandeling van myelofibrose met een gemiddeld of hoog risico.

 

Huidige aanvraagstatus

---

Ruxolitinib (ook bekend als LUX) is een kinaseremmer die is geïndiceerd voor de behandeling van myelofibrose met een gemiddeld of hoog risico, waaronder primaire myelofibrose, post-polycytemie-myelofibrose en post-trombocytose-myelofibrose. Ruxolitinib (Jakavi) is een orale JAK1- en JAK2-tyrosinekinaseremmer die in augustus 2012 door de Europese Unie is goedgekeurd voor de behandeling van myelofibrose met een middelmatig of hoog risico.

Momenteel is ruxolitinib Jakavi goedgekeurd in meer dan 50 landen over de hele wereld, waaronder de Europese Unie, Canada en verschillende landen in Azië, Latijns-Amerika en Zuid-Amerika. Novartis heeft de ontwikkelings- en commercialiseringsrechten voor ruxolitinib buiten de Verenigde Staten in licentie gegeven van Incyte. Zowel de Europese Commissie als de FDA hebben ruxolitinib de status van weesgeneesmiddel verleend voor de behandeling van myelofibrose. In de Verenigde Staten verkoopt Incyte momenteel ruxolitinib onder de merknaam Jakafi voor de behandeling van myelofibrose met een gemiddeld of hoog risico.

Bioactiviteit

---

Ruxolitinib (INCB18424) is een krachtige, selectieve remmer van JAK1 en JAK2 (IC50-waarden van respectievelijk 2,7 nM en 4,5 nM) en vertoont sterke antitumor- en immuunmodulerende activiteiten. Ruxolitinib remt de IL-6-signalering (IC50 = 281 nM) en de proliferatie van JAK2V617F+ Ba/F3-cellen (IC50 = 127 nM). Het onderdrukt ook STAT3-fosforylering bij patiënten met wildtype JAK2- of JAK2V617F-mutaties. De klinische werkzaamheid wordt toegeschreven aan de significante vermindering van de circulerende inflammatoire cytokineniveaus. Ruxolitinib vertoont therapeutische effecten in rattenmodellen van door adjuvans geïnduceerde artritis en polyarticulaire artritis.

Neem contact met ons op

---

Wanneer u Ruxolitinib nodig heeft met compromisloze kwaliteit en volledige ondersteuning door de regelgeving, biedt Cosperpharm de oplossing: neem contact met ons op om uw behoeften te bespreken.