Abrocitinib

Abrocitinib is een selectieve Janus kinase 1 (JAK1)-remmer die in 2022 door de Amerikaanse FDA is goedgekeurd voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij volwassenen en adolescenten die in aanmerking komen voor systemische therapie. Als het actieve farmaceutische ingrediënt in CIBINQO® is Abrocitinib verkrijgbaar in tabletsterktes van 100 mg en 200 mg voor eenmaal daagse orale toediening. Abrocitinib moduleert de JAK-STAT-signaalroute, die betrokken is bij de ontstekingsreactie die ten grondslag ligt aan atopische dermatitis. In analytische en kwaliteitscontrolecontexten fungeert Abrocitinib als de primaire referentiestandaard voor de ontwikkeling van analytische methoden, methodevalidatie en kwaliteitscontroletoepassingen voor Abbreviated New Drug Applications (ANDA). Het goed gekarakteriseerde farmacologische profiel van Abrocitinib maakt het tot een essentieel referentiemateriaal voor onderzoek naar JAK-remming, dermatologische therapieën en de ontwikkeling van ontstekingsremmende middelen van de volgende generatie.

Productparameters

Sollicitatie

PF-04965842 (Abrolitinib) is een eenmaal daagse orale JAK-remmer met kleine moleculen die JAK1 selectief remt. JAK1-remmers kunnen deelnemen aan het reguleren van verschillende cytokines die betrokken zijn bij de pathogenese van atopische dermatitis.

Bioactiviteit

PF-04965842 (Abrolitinib) is een effectieve JAK1-remmer met IC50-waarden van respectievelijk 29 nM, 803 nM,>10.000 nM en 1250 nM tegen JAK1, JAK2, JAK3 en TYK2.

Synthetische route

De synthese van abrocitinib begint met ketostere 13.1, dat een enzymatische reductieve amineringsreactie ondergaat met methylamine om aminocyclobutaan 13.2 te vormen; dit tussenproduct wordt vervolgens geïsoleerd als een succinaatzout met een opbrengst van 74% en met een cis/trans-isomeerverhouding van meer dan 99:1. Het resulterende amine reageert met pyrrolylpyrimidine 13.3 en levert het SNAr-product 13.4 op, dat wordt verkregen in een opbrengst van 81%. De estergroep wordt vervolgens omgezet in het overeenkomstige hydroxylaminezuur 13.5 via een reactie gerapporteerd in ChemicalBook met een opbrengst van 94%. Het hydroxylaminezuur wordt geactiveerd met behulp van N,N'-carbodiimide (CDI) om de gewenste Lossen-omlegging te vergemakkelijken, gevolgd door zure hydrolyse met fosforzuur om het cis-cyclobutandiaminezout 13.6 op te leveren, dat wordt geïsoleerd met een opbrengst van 81%. Tenslotte ondergaat het amine sulfonering met sulfonyltriazol 13.7 om abrocitinib (13) te produceren, met een uiteindelijk isolatierendement van 84%.

Neem contact met ons op

Bent u op zoek naar Abrocitinib ter ondersteuning van uw geneesmiddelenontwikkeling voor atopische dermatitis, validatie van analytische methoden of onderzoek naar JAK-remmers? Cosperpharm levert hoogwaardig materiaal met de documentatie die u nodig heeft. Neem contact op— wij staan ​​klaar om te helpen.