Nieuws

Daridorexant Hydrochloride is de API-vorm van daridorexant, een dubbele orexinereceptorantagonist voor de behandeling van slapeloosheid bij volwassenen. Het blokkeert de binding van orexine-A en orexine-B aan de OX1- en OX2-receptoren om waakbevorderende signalen te verminderen, waardoor patiënten in slaap kunnen vallen en de slaap kunnen behouden zonder de normale slaaparchitectuur te verstoren. Het ziet eruit als een wit tot lichtgeel poeder met een slechte wateroplosbaarheid. De merknaam van het eindproduct is Quviviq, in 2022 door de FDA goedgekeurd voor slapeloosheid die wordt gekenmerkt door problemen met het inslapen en het in stand houden van de slaap. Dit molecuul trekt wereldwijd steeds meer aandacht voor generieke formulerings- en registratieprojecten.

RECARBRIO (Relebactam) voor injectie is een antibioticum met een vaste dosiscombinatie dat is geïndiceerd voor ernstige gramnegatieve infecties, waaronder in het ziekenhuis opgelopen longontsteking, gecompliceerde urineweginfecties en gecompliceerde intra-abdominale infecties. Elke injectieflacon van 1,25 g bevat imipenem, cilastatine en ralibactam. Ralibactam beschermt imipenem tegen afbraak door serine-β-lactamasen en herstelt de activiteit ervan tegen resistente pathogenen. Goedgekeurd in de VS (2019), de EU (2020) en gelanceerd in China (2020), is dit chemische medicijn van klasse 4 nog niet in eigen land goedgekeurd in China. Wij bieden volledige formuleringsontwikkelings- en technologieoverdrachtdiensten, waarbij de steriele ralibactam-API zich momenteel in de validatiefase bevindt.

Deze studie heeft tot doel een nieuwe cokristallijne vorm van Trofinetide te ontwikkelen om het bestaande kristallijne patent (geldig tot 2042) te omzeilen. Het onderzoek begint met een uitgebreide karakterisering van de vaste toestand en de oplosbaarheid van het uitgangsmateriaal, gevolgd door een computationele voorspelling van farmaceutisch aanvaardbare cokristalliganden. Systematische screening wordt uitgevoerd met behulp van zowel droge als op oplosmiddelen gebaseerde methoden, waaronder maal-, slurry- en verdampingstechnieken. Veelbelovende cokristallen worden geoptimaliseerd, gekenmerkt door PXRD, DSC, TGA en DVS, en geëvalueerd op stabiliteit onder stressomstandigheden. Bovendien wordt eenkristalcultuur nagestreefd om de co-kristalstructuur te bevestigen. De totale projectduur wordt geschat op zes maanden.

Merck heeft, in samenwerking met Huanquan en Conquer Biotech, de totale synthese van MK-0616 openbaar gemaakt, een eersteklas orale macrocyclische peptide PCSK9-remmer voor hart- en vaatziekten. Geconfronteerd met de structurele complexiteit ontwikkelde het team een ​​schaalbare route via optimalisatie over meerdere generaties, waarbij het aantal stappen werd teruggebracht van 63 naar 43 en de lineaire reeks van 28 naar 21 stappen. Belangrijke innovaties zijn onder meer biokatalyse (KRED, TrpB, hydroxylase), kristallisatiegestuurde zuivering (waarbij chromatografie wordt vermeden) en orthogonale beschermende groepsstrategieën. Het proces van de tweede generatie zorgt voor een bijna duizendvoudige opbrengstverbetering, waardoor productie op tonschaal mogelijk wordt gemaakt terwijl de kosten aanzienlijk worden verlaagd, waardoor een maatstaf wordt gesteld voor complexe macrocyclische peptidesynthese.

De selectie van chelaatvormers voor gerichte radionucliden is een precisiewetenschap die zich richt op het matchen van de radionuclide, chelator en targetingvector. Klassieke macrocyclische middelen zoals DOTA bieden uitzonderlijke stabiliteit voor middelgrote radionucliden zoals ¹⁷⁷Lu, en worden gebruikt in goedgekeurde geneesmiddelen zoals Lutathera en Pluvicto. Voor grotere α-emitterende isotopen zoals ²²⁵Ac vertonen nieuwe chelatoren zoals Macropa "omgekeerde grootteselectiviteit" voor superieure complexvorming. Bifunctioneel ontwerp maakt covalente koppeling aan antilichamen of peptiden mogelijk, terwijl een hoge in vivo stabiliteit van cruciaal belang is voor de veiligheid. Opkomend onderzoek, waaronder selectieve chelatoren met dubbele grootte, maakt de weg vrij voor geïntegreerde theranostische toepassingen.

Eutectische technologie is een innovatieve strategie voor de ontwikkeling van geneesmiddelen die de fysisch-chemische eigenschappen van actieve farmaceutische ingrediënten (API's) optimaliseert zonder hun chemische structuur te veranderen. Door co-kristallen te vormen met geschikte liganden verbetert deze aanpak de oplosbaarheid, stabiliteit en biologische beschikbaarheid, waardoor synergetische therapeutische effecten mogelijk worden en de toxiciteit wordt verminderd. Het biedt ook een praktische manier om patentbarrières te omzeilen, aangezien co-kristallen in aanmerking kunnen komen als nieuwe entiteiten voor patentbescherming. Met name kan de FDA co-kristalproducten die reeds goedgekeurde actieve farmaceutische stoffen bevatten classificeren als nieuwe doseringsvormen op grond van Sectie 505(b)(2), waardoor de vereisten voor klinische onderzoeken mogelijk worden gestroomlijnd. Succesvolle voorbeelden zoals Entresto van Novartis tonen het substantiële commerciële potentieel van de technologie aan.