Wat is Zanubrutinib?

Zanubrutinibis een nieuwe BTK-remmer (Bruton's tyrosinekinase), onafhankelijk ontwikkeld door BeiGene in China. Het behoort tot de categorie van gerichte antitumormedicijnen met kleine moleculen.

Dit medicijn werkt door zich onomkeerbaar te binden aan de actieve plaats van het BTK-eiwit, waardoor de abnormale activering van de signaalroute van de B-celreceptor (BCR) wordt geblokkeerd, waardoor de proliferatie, migratie en overleving van kwaadaardige B-cellen wordt geremd, waardoor het doel van de behandeling van hematologische maligniteiten wordt bereikt.

De belangrijkste indicaties zijn onder meer:

Mantelcellymfoom (MCL): Voor volwassen patiënten die ten minste één eerdere therapielijn hebben gekregen.

Chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL): voor eerstelijns- en recidiverende/refractaire patiënten.

Walden's macroglobulinemie (WM): Voor volwassen patiënten, ongeacht of zij de MYD88-mutatie dragen.

Folliculair lymfoom (FL): In combinatie met oxutuzumab voor recidiverende of refractaire patiënten die ten minste twee lijnen eerdere systemische therapie hebben gekregen.

Alle vier bovengenoemde indicaties zijn opgenomen in categorie B van de Nationale Geneesmiddelencatalogus Basisverzekering (2024), waardoor vergoeding onder de ziektekostenverzekering mogelijk is.

Klinische voordelen en kenmerken:

Hoge selectiviteit: Vergeleken met de BTK-remmer van de eerste generatie, ibrutinib, heeft zanubrutinib een hogere selectiviteit voor het BTK-doel, waardoor off-target-effecten worden verminderd en daarmee de incidentie van bijwerkingen zoals atriumfibrilleren en bloedingen wordt verlaagd.

Hoge internationale erkenning: Goedgekeurd in meer dan 75 markten over de hele wereld, is het het eerste originele Chinese geneesmiddel tegen kanker dat is goedgekeurd voor marketing in de Verenigde Staten en door de FDA de aanduidingen ‘Breakthrough Therapy’ en ‘Priority Review’ heeft gekregen.

Status van hoge richtlijnaanbeveling: opgenomen in de Amerikaanse NCCN-richtlijnen en de Chinese CSCO-richtlijnen, wordt het vermeld als een klasse I-prioriteitsaanbeveling voor de behandeling van CLL/SLL en MCL.

Dosering en toediening:

De aanbevolen dosis is tweemaal daags oraal 160 mg (d.w.z. een totale dagelijkse dosis van 320 mg), die vóór of na de maaltijd kan worden ingenomen, waarbij de behandeling kan worden voortgezet totdat ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit optreedt.

Bij gebruik in combinatie met een krachtige CYP3A-remmer moet de dosis worden verlaagd tot 80 mg eenmaal daags.

Veiligheid en voorzorgsmaatregelen:

Vaak voorkomende bijwerkingen zijn onder meer neutropenie, infectie, hypertensie en bloeding, die over het algemeen beheersbaar zijn.

Gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor enig bestanddeel van dit geneesmiddel; zwangere vrouwen moeten het gebruik vermijden; Vrouwen die borstvoeding geven, moeten stoppen met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling en gedurende twee weken na de laatste dosis.

Tijdens de behandeling is regelmatige controle van het bloedbeeld en de lever- en nierfunctie noodzakelijk, en er moeten voorzorgsmaatregelen worden genomen om infectie en tumorlysissyndroom te voorkomen.