Abemaciclib

Abemaciclib is een cruciale CDK4/6-remmer-API die het behandelingslandschap voor HR+/HER2-borstkanker heeft getransformeerd. Als een oraal biologisch beschikbaar klein molecuul oefent Abemaciclib zijn therapeutische effect uit door selectieve remming van CDK4 en CDK6, waardoor de proliferatie van tumorcellen wordt gestopt. De unieke chemische structuur van Abemaciclib—met een 2-aminopyrimidinekern met een benzimidazoolsubstituent—maakt krachtige doelgroepbetrokkenheid met IC mogelijk₅₀waarden in het lage nanomolaire bereik. Bij de farmaceutische productie dient Abemaciclib als het uiteindelijke actieve farmaceutische ingrediënt, met strenge kwaliteitseisen om de consistentie van batch tot batch en de therapeutische werkzaamheid te garanderen. De synthetische route naar Abemaciclib omvat doorgaans door palladium gekatalyseerde kruiskoppelingsreacties, waaronder Suzuki-koppeling en Buchwald-Hartwig-aminering, gevolgd door reductieve aminering als laatste stap. Voor producenten van generieke geneesmiddelen en onderzoeksinstellingen vertegenwoordigt Abemaciclib zowel een hoogwaardige API als een samenstelling van aanzienlijk synthetisch belang, met voortdurende inspanningen om efficiëntere en schaalbare productieprocessen te ontwikkelen.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Abemaciclib
CAS-nummer	1231929-97-7
Moleculaire formule	C₂₇H₃₂F₂N₈
Moleculair gewicht	506.59g/mol
Kookpunt	689.3±65.0 ℃
Dikte	1.32±0,1 g/cm33
pKa	7.69±0.10
Verschijning	Witte tot gele vaste stof
Opslagconditie	4 °C, beschermen tegen licht

 

Iindicatie

---

Abemaciclib wordt toegediend in combinatie met fulvestrant voor de behandeling van volwassen patiënten met HR-positieve, HER2-negatieve, gevorderde of gemetastaseerde borstkanker. Verzenio wordt alleen gebruikt voor de behandeling van dezelfde patiëntenpopulatie die endocriene therapie en chemotherapie heeft ondergaan, maar kankeruitzaaiingen heeft ontwikkeld.

 

Bioactiviteit

---

Abemaciclib (LY2835219) is een celcyclusremmer die zich selectief op CDK4/6 richt, met IC50-waarden van respectievelijk 2 nM en 10 nM in celvrije testen.

 

Synthetische route

---

Onder stikstofbescherming werd stikstofgas gedurende 5 minuten door een oplossing geborreld die 6-(2-chloor-5-fluorpyrimidine-4-yl)-4-fluor-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzimidazool (5 g, 15,5 mmol), 5-(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)pyridine-2-amine (3,48 g, 15,8 mmol), kaliumcarbonaat (4,71) bevatte. g, 34,1 mmol) en xanthzuur (179 mg, 0,3 mmol) in tert-butanol (25 ml). Vervolgens werd tris(2-benzylideenaceton)dipaladium (0) (142 mg, 0,2 mmol) toegevoegd en het reactiemengsel werd verwarmd tot 100°C.°C en gedurende 19 uur geroerd totdat HPLC-analyse de volledige omzetting van de pyrimidinobenzimidazoolverbinding bevestigde. Na voltooiing werd het mengsel afgekoeld tot kamertemperatuur, verdund met dichloormethaan volgens de richtlijnen van het Chemicalbook, en gefiltreerd door een Whatman glasvezelfilter. Het filtraat werd geëxtraheerd met een waterige 4N zoutzuuroplossing (2× 25 ml); de waterfase werd verzameld, actieve kool (250 mg) werd toegevoegd en geroerd, gevolgd door filtratie (via Whatman) en het mengsel werd alkalisch gemaakt met een 17% natriumhydroxideoplossing (30 ml). Het alkalische mengsel werd vervolgens tweemaal geëxtraheerd met dichloormethaan (2× 20 ml); de organische fase werd gedroogd met watervrij natriumsulfaat, gefiltreerd, gemengd met Quadrasil (800 mg), opnieuw gefiltreerd en onder verminderde druk geconcentreerd. Het resterende ruwe product was een gele vaste stof, die in aceton tot een slurry werd gemaakt, gefiltreerd, met aceton gewassen en onder verlaagde druk gedroogd, wat het uiteindelijke fijne gele poederproduct opleverde. Opbrengst: 4,5 g (opbrengst 57,3%); Chemische zuiverheid: 99,4% (zoals bepaald door het piekoppervlak bijλ = 320 nm).

 

Neem contact met ons op

---

Het veiligstellen van Abemaciclib voor uw productiecampagne voor CDK4/6-remmers of het ontwikkelingsprogramma voor oncologische geneesmiddelen zou eenvoudig moeten zijn. Cosperpharm maakt het eenvoudig.