Industrie nieuws

Vibegron is een krachtige en selectieve β₃-adrenerge receptoragonist die in december 2020 door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van overactieve blaas (OAB) en urine-incontinentie. Dit kleine molecuul (C₂₆H₂₈N₄O₃, MW 444,53) verbetert de blaascapaciteit door de detrusorspier te ontspannen. Een baanbrekende synthetische route die in 2018 door Merck is ontwikkeld, beschikt over een dynamische kinetische resolutie (DKR) die mogelijk wordt gemaakt door een rationeel ontworpen ketoreductase (KRED‑p301), dat een racemisch keton omzet in de chirale aminoalcohol met een opbrengst van 95% en een enantiomere overmaat van 99,4%. De totale synthese verloopt via zeven belangrijke stappen: oxidatie-Strecker-Boc-bescherming, Grignard-additie, enzymatische DKR, Sonogashira-koppeling, alkalische intramoleculaire cyclisatie, TMS-bescherming/hydrogenering met uitstekende diastereoselectiviteit (95:5) en uiteindelijke vorming van amidebindingen (93% opbrengst). Deze beknopte en zeer enantioselectieve benadering onderstreept de kracht van biokatalyse in de farmaceutische productie.

Icatibant-acetaat is een synthetisch decapeptide dat in 2011 door de FDA is goedgekeurd voor de acute behandeling van erfelijk angio-oedeem (HAE) bij volwassenen. Het werkt als een krachtige, selectieve competitieve antagonist van de bradykinine B2-receptor en gaat door bradykinine geïnduceerde vasodilatatie en vasculaire permeabiliteit tegen, waardoor zwelling, ontsteking en pijn tijdens HAE-aanvallen worden verlicht. Het peptide bevat vijf niet-proteïnogene aminozuren, die zorgen voor een hoge stabiliteit en receptoraffiniteit.

Natuurlijke peptiden zijn uitstekende "moleculaire sleutels" - ze hebben een hoge affiniteit, goede selectiviteit en lage toxiciteit. Ze hebben echter inherent drie grote zwakke punten: ze worden gemakkelijk in stukken gehakt door proteasen, hebben moeite met het binnendringen van celmembranen en blijven te kort in het lichaam. De afgelopen dertig jaar hebben farmaceutische professionals deze tekortkomingen systematisch aangepakt met een ‘gereedschapskist van speciale aminozuren’. Dit artikel maakt gebruik van duidelijke taal en een groot aantal grafieken om CMC R&D-collega's te begeleiden bij het demonteren en begrijpen van deze toolbox, van principe tot implementatie.

Pralatrexaat is een gespecialiseerd antifolaat-chemotherapiemedicijn dat voornamelijk wordt gebruikt voor de behandeling van recidiverend of refractair perifeer T-cellymfoom (PTCL). Sinds de introductie ervan is het een belangrijke therapeutische optie geworden voor patiënten met beperkte behandelingsalternatieven.

MAAA-1162a (Deruxtecan, MC-GGFG-DXd) is een geneesmiddel-linkercomplex van detrastuzumab (DS-8201a), gevormd door DXd (MAAA-1181a, nuttige lading) en maleïmide-tetrapeptide-linker (MC-GGFG) door middel van chemische koppeling.

De synthese van doxercalciferol (1α-hydroxyvitamine D₂) begint meestal met vitamine D₂ (ergocalciferol) als uitgangsmateriaal en introduceert de 1α-hydroxylgroep via selectieve bescherming, oxidatie en foto-isomerisatie.