Abirateron

Abirateron is de actieve farmaceutische metaboliet en analytische referentiestandaard afgeleid van de prodrug abirateronacetaat en functioneert als een krachtige en selectieve remmer van cytochroom P450 17A1 (CYP17A1). Als de actieve metaboliet remt Abirateron zowel de 17α-hydroxylase- en 17,20-lyase-activiteiten van CYP17A1 met IC₅₀waarden van respectievelijk 0,004 en 0,0029 µM blokkeren effectief de androgeenbiosynthese in testiculaire, bijnier- en prostaattumorweefsels. Abirateron speelt een rol als antineoplastisch middel en een EC 1.14.99.9 (steroïde 17α-mono-oxygenase)-remmer, en wordt gebruikt voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker en hormoongevoelige, hoog-risico gemetastaseerde prostaatkanker. Omdat abirateron een slechte orale biologische beschikbaarheid heeft en gevoelig is voor hydrolyse door esterasen, wordt Abirateron toegediend als de O-acetaat prodrug (abirateronacetaat). Abirateron werd voor het eerst goedgekeurd door de FDA en EMA in respectievelijk april, juli en september 2011.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Abirateron
CAS-nummer	154229-19-3
Moleculaire formule	C₂₄H₃₁NEE
Moleculair gewicht	349,5 g/mol
Verschijning	Stevig
Smeltpunt	227–228 °C
Kookpunt	500,2±50,0°C
Opslagconditie	2-8 °C

 

Sollicitatie

---

Abirateron is uitsluitend goedgekeurd voor de behandeling van chemotherapieresistente castratieresistente prostaatkanker (CPRC) die ongevoelig is voor meerdere cycli paclitaxeltherapie; Een dieper begrip van de werkingsmechanismen en ongunstige verdraagbaarheidsprofielen is echter essentieel voor de bredere klinische toepassing ervan. Tussentijdse analysegegevens uit het COUAA-302-onderzoek van Ryan et al. toonde aan dat deze studie abirateronacetaat in combinatie met hoge dosis prednison evalueerde bij 1.088 gemetastaseerde, niet eerder behandelde CPRC-patiënten, met als primaire eindpunten de algehele overleving en beeldvormingsresultaten. De resultaten bevestigden dat dit regime, over een gemiddelde periode van 8 maanden, de progressie van kanker aanzienlijk vertraagde in vergelijking met de controlegroep die abirateron plus prednison kreeg, waardoor de mediane duur van de chemotherapie werd verlengd van 16,8 maanden naar 25 maanden.

 

Bioactiviteit

---

Abirateron (CB-7598) is een effectieve CYP17-remmer met een IC50 van 2 nM in celvrije testen. Het dient als een remmer van de androgeenbiosynthese.

 

In VitroS studie

---

Abirateron bindt zich aan zowel wildtype- als mutante androgeenreceptoren (AR). In vitro remt Abirateron de genexpressie in androgeenreceptor-positieve prostaatkankercellen die proliferatieve activiteit vertonen en worden gereguleerd door androgeenreceptoren, een mechanisme dat wordt verklaard door de effecten ervan op steroïde- en anti-androgeenreceptorroutes. Mutante androgeenreceptoren die door eplerenon worden geactiveerd, kunnen inderdaad worden geremd door hogere concentraties Abirateron. Abirateron verdringt liganden van WT-AR en T877A AR met EC50-waarden van respectievelijk 13,4 μM en 7,9 μM. Wanneer Abiraterone inwerkt op de testiculaire microsomen van ratten, onderdrukt het de lytische enzymactiviteit met een IC50 van 5,8 nM. Het acetaatzout van Abirateron remt de testosteronsecretie significant met 48% en verhoogt dientengevolge de spiegels van het luteïniserend hormoon (LH) met 192%.

 

Neem contact met ons op

---

Heeft u Abiraterone nodig voor uw onderzoek naar prostaatkanker, de ontwikkeling van analytische methoden of een referentiestandaardprogramma? Cosperpharm staat klaar om uw project te ondersteunen. Neem vandaag nog contact op met ons team voor prijzen, technische documentatie of om uw specifieke vereisten te bespreken.