Wat is pralatrexaat?

Pralatrexaatis een remmer van het foliumzuuranaloogmetabolisme, behorend tot de klasse van antifolaatchemotherapie. Het wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair perifeer T-cellymfoom (R/R PTCL).

Dit medicijn werkt door de activiteit van dihydrofolaatreductase (DHFR) te remmen, waardoor de productie van thymine en andere overdrachtsmoleculen met één koolstofatoom wordt geblokkeerd die nodig zijn voor de DNA-synthese van tumorcellen, waardoor de replicatie en proliferatie van tumorcellen wordt verstoord en uiteindelijk de dood van kankercellen wordt geïnduceerd.

Kernindicaties en werkzaamheid

Belangrijkste indicatie: Goedgekeurd door de National Medical Products Administration (NMPA) voor de behandeling van recidiverend of refractair perifeer T-cellymfoom (PTCL), met goedkeuring op basis van het totale responspercentage (ORR), aangetoond in klinische onderzoeken.

Effectiviteit van de behandeling: In een onderzoek naar cutaan T-cellymfoom (CTCL) vertoonde pralatrexaat een algeheel responspercentage (ORR) van 100%, met een compleet responspercentage (CR) van 67%, wat duidt op een significante werkzaamheid tegen bepaalde refractaire subtypes.

Gegevens uit praktijkonderzoek laten zien dat bij CTCL-patiënten die eerder systemische therapie hebben gekregen, de ORR 45%-57% bedraagt ​​en dat het ziektecontrolepercentage 85% kan bereiken.

Dosering en toediening (zie standaardregime)

Aanbevolen dosis: 30 mg/m², eenmaal per week intraveneus toegediend gedurende 6 weken, gevolgd door een rustperiode van 1 week, wat een behandelcyclus van 7 weken vormt.

Aanvullende therapie: Tijdens de behandeling moet oraal foliumzuur (1,0–1,25 mg) dagelijks worden ingenomen om toxische reacties zoals mucositis te verminderen.

Vanaf 10 weken vóór de eerste dosis moet vitamine B12 (1 mg) elke 8-10 weken intramusculair worden toegediend om het normale cellulaire metabolisme te ondersteunen.

Vaak voorkomende bijwerkingen

Meest voorkomende (>30%): Mucositis (70%), trombocytopenie (41%), misselijkheid (40%), vermoeidheid (36%).

Ernstige bijwerkingen: waaronder koorts, sepsis, neutropenie met koorts, uitdroging en kortademigheid, met een incidentie van ongeveer 44% (n=49).

Let op: De behandeling moet worden opgeschort en de dosering moet worden aangepast in geval van mucositis graad 3 of hoger of hematologische toxiciteit.

Veiligheidsmaatregelen

Gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap: Kan fatale schade aan de foetus veroorzaken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandeling strikt anticonceptie gebruiken.

Wees voorzichtig tijdens het geven van borstvoeding: Het is onduidelijk of het in de moedermelk wordt uitgescheiden. Het wordt aanbevolen om de risico's en voordelen tegen elkaar af te wegen voordat u besluit het geneesmiddel te staken of te stoppen met het geven van borstvoeding.

De veiligheid bij kinderen is niet vastgesteld.

Het gebruik moet plaatsvinden onder leiding van een arts die gekwalificeerd is om oncologie te behandelen, en met adequate medische ondersteuningsfaciliteiten.