Duvelisib

Duvelisib is een cruciaal farmaceutisch tussenproduct en gecertificeerde referentiestandaard in de industriële synthese van de klinisch goedgekeurde PI3K-remmer Copiktra®. Als actief farmaceutisch ingrediënt (API) zelf dient Duvelisib als het primaire doelmiddel voor generieke fabrikanten en als referentiestandaard voor kwaliteitscontroletoepassingen. De isochinolinonkern van Duvelisib is opgebouwd uit een meerstaps synthetische sequentie, beginnend bij 2-chloor-6-methyl-N-fenylbenzamide, gevolgd door bromering, substitutie, oxidatie, cyclisatie, imidisatie en chirale reductie. In kwaliteitscontrolecontexten: Duvelisib en zijn onzuiverheden—waaronder (S)-3-(1-aminoethyl)-8-chloor-2-fenylisochinoline-1(2H)-on en diverse purinegerelateerde bijproducten—zijn essentiële analytische referentiestandaarden voor het profileren van onzuiverheden, de ontwikkeling van analytische methoden, onderzoeken naar geforceerde afbraak en kwaliteitscontroletests voor fabrikanten van generieke geneesmiddelen die verkorte nieuwe geneesmiddelenaanvragen (ANDA) indienen. De unieke dubbele PI3Kδ/γ Het remmende mechanisme van Duvelisib heeft therapeutische werkzaamheid aangetoond bij moeilijk te behandelen hematologische kankers, waardoor dit conformationeel vergrendelde isochinolinone-scaffold een verbinding is van uitzonderlijk farmaceutisch belang.

 

 Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Duvelisib
CAS-nummer	1201438-56-3
Moleculaire formule	C₂₂H₁₇ClN₆O
Moleculair gewicht	416,86 g/mol
Verschijning	Witstevig
Smeltpunt	205-206℃
Kookpunt	757.8±60.0℃
Opslagconditie	–20°C

 

Bioactiviteit

---

Duvelisib (IPI-145, INK1197) is een nieuwe selectieve remmer van PI3K δ/γ, met Ki- en IC50-waarden van respectievelijk 23 pM/243 pM en 1 nM/50 nM in celvrije testen, wat een hogere selectiviteit voor PI3K δ/γ aantoont in vergelijking met andere proteïnekinasen. Fase 3 klinische studie.

 

In VitroS studie

---

IPI-145 remt de proliferatie van muizen/menselijke B-cellen met een EC50 van 0,5 nM, en onderdrukt ook de proliferatie van menselijke T-cellen met een EC50 van 9,5 nM.

 

 InVivo Studies

---

IPI-145 werd oraal toegediend aan muizen en ratten in een dosis van 10 mg/kg en vertoonde gunstige farmacokinetische profielen, met Cmax- en AUC-waarden van 390 ng/ml en 137 ng·u/ml, respectievelijk. IPI-145 (10 mg/kg) toonde werkzaamheid aan in het muizenmodel van vertraagde overgevoeligheid (DTH), waarbij oorzwelling van ongeveer 50% werd veroorzaakt. IPI-145 (10 mg/kg) vertoonde dosisafhankelijke werkzaamheid in het collageen-geïnduceerde artritis (CIA)-model bij ratten, waarbij ontstekingen werden voorkomen en zowel gewrichtsbotten als kraakbeen werden beschermd. Bovendien vertoonde IPI-145 (10 mg/kg, eenmaal daags) therapeutische effecten in het door adjuvans geïnduceerde polyartritismodel bij ratten.

 

Neem contact met ons op

---

Het veiligstellen van Duvelisib voor uw generieke API-productiecampagne, programma voor het profileren van onzuiverheden of onderzoek naar kinaseremmers zou eenvoudig moeten zijn. Cosperpharm maakt het eenvoudig.