Crizotinib

Crizotinib is een krachtige, dubbele remmer van ALK en c‑Met dat de tumorgroei verstoort en de verspreiding van kanker vermindert. Als ATP‑competitieve remmer, Crizotinib bindt aan de kinasedomeinen van ALK en c‑Met, waardoor stroomafwaartse signaalroutes worden geblokkeerd die betrokken zijn bij de proliferatie en overleving van tumorcellen. De verbinding wordt veel gebruikt bij de behandeling van non‑kleincellige longkanker met ALK- of ROS1-genherschikkingen. Crizotinib is een hoeksteen geworden in gerichte kankertherapie en een belangrijk hulpmiddel in oncologisch onderzoek voor precisiegeneeskunde. Als een hoge‑zuiverheidsreferentiestandaard is Crizotinib onmisbaar voor de ontwikkeling van analytische methoden, onzuiverheidsprofilering, kwaliteitscontroletests en ANDA-registraties voor fabrikanten van generieke crizotinib. Bovendien dient Crizotinib als een cruciaal hulpmiddel voor het bestuderen van ALK en c‑Ontmoette signaalroutes en ontwikkelde de volgende‑generatie kinaseremmers.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Crizotinib
CAS-nummer	877399-52-5
Moleculaire formule	C₂₁H₂₂Cl₂FN₅O
Moleculair gewicht	450,34 g/mol
Verschijning	Witte vaste stof
Smeltpunt	197-203°C
Dikte	1.475
logP	5.04
Oplosbaarheid	DMSO (25 mg/ml); Ethanol (25 mg/ml)
Opslagconditie	−20°C

 

Bioactiviteit

---

Crizotinib (PF-02341066) is een effectieve remmer van c-Met en ALK, met IC50-waarden van respectievelijk 11 nM en 24 nM in celtests. Het dient ook als een krachtige ROS1-remmer en vertoont een Ki-waarde van minder dan 0,025 nM. Crizotinib induceert autofagie in verschillende longkankercellijnen door de STAT3-route te remmen.

 

Sollicitatie

---

Crizotinib is een tyrosinekinaseremmer (TKI) met kleine moleculen die zich richt op anaplastisch lymfoomkinase (ALK), ROS1 en een andere oncogene receptortyrosinekinase, MET.

 

Iindicatie

---

Koztunib-capsules kunnen worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die ALK-positief zijn, zoals bepaald door testmethoden die zijn goedgekeurd door de SFDA. De goedkeuring van deze indicatie is voornamelijk gebaseerd op bewijs van het objectieve responspercentage (ORR) en de progressievrije overleving (PFS); Er is nog geen bewijs verkregen met betrekking tot het overlevingsvoordeel (OS).

 

Productkwaliteitsborging

---

heeft een alomvattend kwaliteitsborgingssysteem voor Crizotinib opgezet dat voldoet aan de strenge verwachtingen van zowel farmaceutische productie- als onzuiverheidsreferentiestandaardtoepassingen:

 

Grondige analytische karakterisering. Elke batch ondergaat analytische vrijgavetests met meerdere technieken: HPLC-zuiverheid (≥98%), smeltpuntverificatie (197-203°C), verificatie van het uiterlijk, bepaling van het watergehalte, analyse van resterend oplosmiddel (GC) en, indien van toepassing, identiteitsbevestiging door middel van massaspectrometrie.

 

Volledige traceerbaarheid van batches met retentiemonsters. Van de inkoop van grondstoffen tot de synthese, zuivering en uiteindelijke verpakking: elke stap is volledig gedocumenteerd en traceerbaar. Elke batch krijgt een uniek lotnummer met voldoende retentiemonsters die worden bewaard in overeenstemming met de kwaliteitsprocedures van Cosperpharm.

 

Stabiliteitsmonitoringprogramma. Cosperpharm voert voortdurend stabiliteitsonderzoeken uit onder de aanbevolen opslagomstandigheden. Er zijn stabiliteitssamenvattingen beschikbaar ter ondersteuning van inzendingen van klanten op het gebied van de regelgeving.

 

Documentatie klaar voor indiening bij de regelgeving. Elke zending bevat een analysecertificaat (COA) met batchspecifieke zuiverheids- en karakteriseringsgegevens, een materiaalveiligheidsgegevensblad (SDS) en douanedocumentatie voor internationale levering. DMF-ready documentatiepakketten en aangepaste kwaliteitsovereenkomsten zijn op aanvraag verkrijgbaar.

 

Door de klant geïnitieerde kwaliteitsaudits. Gekwalificeerde klanten zijn welkom om de productie-, kwaliteitscontrole- en documentatiefaciliteiten van Cosperpharm te controleren. Documentatie over ISO-naleving is op aanvraag beschikbaar.

 

 Neem contact met ons op

---

Voor crizotinib dat voldoet aan de hoogste normen op het gebied van kwaliteit en naleving van de regelgeving, kunt u op Cosperpharm vertrouwen: neem contact op om het gesprek te beginnen.