Bedaquinline

Bedaquiline is een cruciaal farmaceutisch actief ingrediënt en referentiestandaard die wordt gebruikt bij de behandeling van multiresistente tuberculose (MDR-tbc). Als het actieve farmaceutische ingrediënt in Sirturo® (bedaquilinefumaraat) is Bedaquiline geïndiceerd voor gebruik in combinatietherapie voor pulmonale MDR-TB bij volwassenen. Bedaquiline functioneert als een mycobacteriële ATP-synthaseremmer en bindt aan zowel de c-subeenheid als deε-subeenheid van het enzym, waardoor de cellulaire energie wordt uitgeput en bacteriële celdood ontstaat. Als belangrijk referentiemateriaal is Bedaquiline essentieel voor de ontwikkeling van analytische methoden, onzuiverheidsprofilering en kwaliteitscontroletests bij generieke productie en ANDA-registraties. Het unieke dagboeklquinoline-scaffold van de verbinding heeft ook belangstelling gewekt in programma's voor de ontwikkeling van geneesmiddelen die zich richten op andere infectieziekten en is onderzocht op zijn potentieel tegen SARS-CoV-2 3CL-protease. Bedaquiline wordt geleverd met gedetailleerde karakteriseringsgegevens die voldoen aan de wettelijke richtlijnen, waardoor het een onmisbaar hulpmiddel is voor farmaceutisch onderzoek en ontwikkeling.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Bedaquiline
CAS-nummer	843663-66-1
Moleculaire formule	C₃₂H₃₁BrN₂O₂
Moleculair gewicht	555,50 g/mol
Verschijning	Witstevig
Smeltpunt	104℃
Kookpunt	702.7±60.0℃
Oplosbaarheid	Oplosbaar in DMSO (10 mg/ml)
Opslagconditie	Kamertemperatuur

 

ApotheeklogischAactie

---

Bedaquiline vertoont een gelijkwaardige bacteriedodende activiteit tegen zowel gevoelige als geneesmiddelresistente stammen van Mycobacterium tuberculosis, evenals significante steriliserende effecten op slapende bacteriën.

 

MchanismeOf Aactie

---

Het unieke en specifieke doelwit tegen tuberculose (tbc) van bedaquiline is de protonpomp van Mycobacterium tuberculosis ATP-synthase. ATP-synthase is het sleutelenzym voor de ATP-synthese in Mycobacterium tuberculosis. Wanneer het oligomeer van ATP-synthase en lipoproteïne-subeenheid c aan bedaquiline binden, remmen ze de ATP-synthese, wat leidt tot bacteriële dood. Vergeleken met bestaande anti-tbc-medicijnen vertoont bedaquiline een nieuw anti-tbc-mechanisme en veroorzaakt het geen kruisresistentie met de huidige tuberculosemiddelen. De gensequentie die codeert voor subeenheid c van ATP-synthase wordt atpE genoemd en de aminozuursequentie ervan is in hoge mate geconserveerd. Resistentie tegen bedaquiline bij Mycobacterium tuberculosis komt voort uit mutaties op posities 63 of 66 van het atpE-gen, die de bindingsaffiniteit van bedaquiline aan de ATP-synthase c-subeenheid verminderen.

 

PHarmacokinetiek

---

Bedaquiline wordt oraal goed geabsorbeerd, waarbij de biologische beschikbaarheid tweemaal zo hoog is als bij nuchtere omstandigheden wanneer het met voedsel wordt ingenomen. Het bereikt de piekplasmaconcentraties na 5 uur, vertoont een plasma-eiwitbindingssnelheid van meer dan 99,9% en heeft een plasmahalfwaardetijd van 173 uur. Het wordt wijd verspreid in weefsels, met een steady-state distributievolume van meer dan 1000 l, een lage klaring en een eliminatiehalfwaardetijd van 5,5 maanden. Bedaquiline wordt voornamelijk gedemethyleerd door CYP3A4, met een gedeeltelijk metabolisme via CYP2C8 en CYP2C19 tot metabolieten 1–8, waarvan het gedemethyleerde product M2 het meest prominent is. De biologische activiteit van M2 is slechts 1/3 tot 1/6 van die van bedaquiline, maar het vertoont een sterkere cytotoxiciteit en een grotere neiging tot door geneesmiddelen geïnduceerde fosfolipidestoornissen. Het merendeel van bedaquiline en zijn metabolieten wordt via de ontlasting uitgescheiden, terwijl slechts 1%–4% wordt via de urine geëlimineerd.

 

Neem contact met ons op

---

Heeft u Bedaquiline nodig voor uw MDR-TB API-productiecampagne, programma voor onzuiverheidsprofilering of onderzoek naar geneesmiddelen? Cosperpharm maakt het eenvoudig. Neem contact op met ons team voor prijzen, documentatie of technische ondersteuning—wij zijn er om u te helpen uw project vooruit te helpen.