Temozolomide

Temozolomide is een oraal alkyleringsmiddel en antineoplastisch geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van multiform glioblastoom en anaplastisch astrocytoom. Als DNA-methylerende prodrug ondergaat Temozolomide een snelle chemische omzetting in de systemische circulatie bij fysiologische pH tot de actieve verbinding MTIC, die een covalente interactie aangaat met guanineresiduen in DNA. Temozolomide induceert apoptose en veroorzaakt stilstand van de celcyclus bij het G2/M-controlepunt. Temozolomide wordt geleverd als een kristallijne vaste stof en is zowel beschikbaar als API voor farmaceutische productie als als analytische referentiestandaard. Voor farmaceutische kwaliteitscontrole en analytische ontwikkeling dient Temozolomide als een essentiële referentiestandaard voor onzuiverheidsprofilering, methodevalidatie en stabiliteitsstudies.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Temozolomide
CAS-nummer	85622-93-1
Moleculaire formule	C₆H₆N₆O₂
Moleculair gewicht	194,15 g/mol
Verschijning	Wit naarlichtbruin poeder
Smeltpunt	212°C (dec.)
Kookpunt	526.6±42.0℃
Dikte	1.97±0,1 g/cm33
Opslagconditie	2–8°C

AntumorD tapijt

---

      Temozolomide is het eerste oraal effectieve antitumormiddel van de imidazotetrazineklasse en behoort tot de tweede generatie alkylerende middelen met antitumoractiviteit. Het vereist geen metabolische activering in de lever na orale toediening, vertoont een uitstekende permeabiliteit door de bloed-hersenbarrière, vertoont een goede verdraagbaarheid zonder cumulatieve toxiciteit met andere geneesmiddelen, en vertoont synergetische werkzaamheid met radiotherapie. Het is geïndiceerd voor recidiverende kwaadaardige gliomen na conventionele behandeling, zoals multiform glioblastoom of degeneratief astrocytoom, en dient als eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerd melanoom.

 

Temozolomide werd gesynthetiseerd door de UK Cancer Research Group en vervolgens voor ontwikkeling overgebracht naar Schering-Plough in de Verenigde Staten. In tegenstelling tot bestaande antitumormedicijnen bezit dit middel een nieuwe chemische structuur als een imidazolotetrazinederivaat. Temozolomide werkt niet direct; onder fysiologische pH-omstandigheden wordt het via een niet-enzymatische route snel omgezet in de actieve verbinding MTIC [5-(3-methyltriazepin-1)-imidazool-4-amide]. De cytotoxiciteit van MTIC wordt voornamelijk toegeschreven aan het DNA-alkylerende (methylatie) effect, dat voornamelijk optreedt op de O6- en N7-posities van guanine. Fundamentele en klinische onderzoeken hebben aangetoond dat temozolomide effectief is tegen verschillende veel voorkomende typen gliomen. Het werd in 1999 goedgekeurd voor marketing in zowel de Europese Unie als de Verenigde Staten: in de VS was het geïndiceerd voor de tweedelijnsbehandeling van multiform glioblastoom en degeneratief astrocytoom, terwijl het in EU-landen werd goedgekeurd voor multiform glioblastoom met ziekteprogressie of recidief na conventionele therapie. De werkzaamheid van temozolomide tegen multiform glioblastoom heeft in Europa bredere erkenning gekregen.

 

 PHarmacokinetiek

---

Dit medicijn wordt oraal volledig geabsorbeerd met een biologische beschikbaarheid van bijna 100%, wat een breed spectrum activiteit aantoont in muizentumormodellen en de menselijke bloed-hersenbarrière passeert. Het cytotoxische effect van temozolomide komt voort uit de krachtige methylering van DNA-basen. Onder alkalische omstandigheden splitst temozolomide snel en vormt actieve methylazide-ionen. Vanwege de hogere alkaliteit van hersentumoren in vergelijking met omliggende weefsels, vindt de activering van geneesmiddelen voornamelijk op de tumorplaats plaats, wat resulteert in een sterke antitumorale werkzaamheid met selectieve werking. Dit leidt ook tot verbeterde bijwerkingenprofielen, verminderde beenmergtoxiciteit en verbeterde patiënttolerantie.

 

 

ClineairE waardering

---

      Temozolomide is effectief bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde multiforme glioblastomen. Resultaten van een kleine fase II-studie toonden aan dat onder de 33 patiënten die werden behandeld met temozolomide (200 mg/m2²17 bereikten een volledige of gedeeltelijke remissie, terwijl nog eens 4 een stabiele ziekteprogressie vertoonden. De gemiddelde tijd tussen remissie en ziekteprogressie was 7 maanden bij de 17 remissiepatiënten, vergeleken met 2 maanden bij degenen die niet op de therapie reageerden; hun gemiddelde overlevingsperioden waren respectievelijk 12 maanden en 6 maanden. De werkzaamheid van temozolomide bij nieuw gediagnosticeerde degeneratieve astrocytomen blijft echter onduidelijk.

 

Temozolomide vertoont een significante werkzaamheid tegen gliomen, met name het meest voorkomende type, multiform glioblastoom, ongeacht of het gaat om het tumorresponspercentage, het overlevingspercentage van de patiënt of de verdraagbaarheid. Belangrijker nog is dat het de levenskwaliteit van patiënten aanzienlijk verbetert in vergelijking met de huidige standaardbehandeling, procarbazine, wat een veelbelovende vooruitgang betekent in de behandeling van deze maligniteit. De rol van temozolomide als eerstelijnstherapie voor progressief gemetastaseerd melanoom is gevalideerd door klinische onderzoeken, waarbij aanvragen zijn ingediend in Europa en de Verenigde Staten. Uit een onlangs gepubliceerde, gerandomiseerde, gecontroleerde fase III-studie bleek dat onder de 305 patiënten die werden behandeld met temozolomide (200 mg/m2²) gecombineerd met dacarbazine (250 mg/m2).² dagelijks gedurende 5 opeenvolgende dagen elke 21 dagen), waren de totale overlevingstijd en het behandelresponspercentage in de temozolomidegroep respectievelijk 7,9 maanden en 13,5%, beter dan die van de dacarbazinegroep (5,7 maanden en 12,1%). Temozolomide vertoonde ook een betere verdraagbaarheid dan dacarbazine, met een significant verbeterde beoordeling van de kwaliteit van leven, gemeten aan de hand van functionele achteruitgang (18% vs. 42% na 3 maanden behandeling). Melanoom is een zeldzame huidtumor die slechts ongeveer 4% van alle huidkankers vertegenwoordigt, maar bijdraagt ​​aan ongeveer 79% van de sterftegevallen; dacarbazine blijft de huidige standaardbehandeling voor deze aandoening. Temozolomide heeft een opmerkelijke klinische werkzaamheid aangetoond bij refractaire gliomen en melanomen, wat verdere aandacht rechtvaardigt.

 

Neem contact met ons op

---

Temozolomide nodig voor uw oncologische API-productiecampagne, onzuiverheidsprofileringsprogramma of DNA-alkylatieonderzoek? Cosperpharm is uw vertrouwde partner. Neem vandaag nog contact op met ons team voor prijzen, documentatie of technische ondersteuning—wij reageren snel op uw vraag.