Sunitinib-malaat

Sunitinibmalaat is een krachtige, multi‑gerichte tyrosinekinaseremmer die angiogenese en tumorcelproliferatie blokkeert door remming van meerdere RTK-routes. Zoals de L‑malaatzout van sunitinib, Sunitinib Malaat biedt een verbeterde orale biologische beschikbaarheid en potentie vergeleken met andere RTK-remmers. De verbinding richt zich op VEGFR2 (Flk‑1) met een IC₅₀van 80 nM en PDGFRβ met een IC₅₀van 2 nM in cel‑gratis tests, en remt ook c‑Kit-activiteit. Sunitinibmalaat is van de FDA‑goedgekeurd voor niercelcarcinoom en imatinib‑resistente GIST, en heeft ook werkzaamheid aangetoond bij andere solide tumoren. Als een hoge‑zuiverheidsreferentiestandaard Sunitinib Malaat is onmisbaar voor de ontwikkeling van analytische methoden, onzuiverheidsprofilering, kwaliteitscontroletests en ANDA-aanvragen voor fabrikanten van generieke sunitinib. Bovendien dient Sunitinibmalaat als een essentieel hulpmiddel voor het bestuderen van angiogenese, receptortyrosinekinasesignalering en het ontwikkelen van volgende‑generatiegerichte kankertherapieën.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Sunitinib-malaat
CAS-nummer	341031-54-7
Moleculaire formule	C₂₂H₂₇FN₄O₂·C₄H₆O₅
Moleculair gewicht	532.57g/mol
Verschijning	Oranje poeder
Smeltpunt	189 191°C
Oplosbaarheid	DMSO: >10 mg/ml
Opslagconditie	Kamertemperatuur

Bioactiviteit

---

Sunitinib-malaat (SU11248) is een multi-target RTK-remmer die zich richt op VEGFR2 (Flk-1) en PDGFRβ, met IC50-waarden van respectievelijk 80 nM en 2 nM in celvrije testen; het remt ook de c-Kit-activiteit. Sunitinib-malaat onderdrukt effectief de zelffosforylering van Ire1α en bevordert zowel doodsreceptor-gemedieerde als mitochondriaal-afhankelijke apoptose.

 

InVivo Studies

---

Consistent met de uitgebreide en selectieve remming van VEGFR2- of PDGFR-fosforylering en -signalering in vivo, vertoonde sunitinib, toegediend in doses van 20-80 mg/kg per dag, een brede en krachtige antikankeractiviteit in meerdere tumormodellen – waaronder HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375 en MDA-MB-435 – met dosisafhankelijke werkzaamheid. Behandeling met sunitinib van 80 mg/kg per dag gedurende 21 dagen leidde tot volledige tumorregressie bij zes van de acht muizen, waarbij gedurende 110 dagen na de behandeling geen recidief van de tumor werd waargenomen. Een tweede behandelingsronde met sunitinib bleef zeer effectief tegen tumoren die tijdens de initiële behandeling niet volledig waren teruggevallen. In SF763T-glioommodellen verminderde sunitinib de tumormicrovatdichtheid (MVD) significant met ongeveer 40%. SU11248 remde de groei van PC-3M-tumoren die luciferase tot expressie brengen volledig zonder de tumorgrootte te verminderen. Sunitinib bij 20 mg/kg per dag onderdrukte duidelijk de groei van subcutane MV4;11 (FLT3-ITD) tumoren en verlengde de overleving in FLT3-ITD-beenmergtransplantatiemodellen.

 

In VitroSstudie

---

SunitinibMalaat is ook een effectieve c-Kit-remmer met een IC50 van 211 nM. Het dient als een krachtige ATP-competitieve remmer van VEGFR2 (Flk1) en PDGFRβ, met Ki-waarden van respectievelijk 9 nM en 8 nM. De selectiviteit ervan voor VEGFR2 en PDGFRβ is meer dan tien keer hoger dan die voor FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl en src. Wanneer toegepast op NIH-3T3-cellen die VEGFR2 of PDGFRβ tot expressie brengen onder omstandigheden van serumgebrek, remt sunitinib de VEGF-afhankelijke VEGFR2-fosforylering en de PDGF-afhankelijke PDGFRβ-fosforylering, met IC50-waarden van 10 nM voor beide. Sunitinib onderdrukt de door VEGF geïnduceerde proliferatie van HUVEC's bij serumgebrek bij een IC50 van 40 nM en remt de door PDGF geïnduceerde overexpressie van PDGFRβ of PDGFRα in NIH-3T3-cellen bij IC50-waarden van respectievelijk 39 nM en 69 nM. Het remt ook de fosforylering van wildtype FLT3, FLT3-ITD en FLT3-Asp835 bij IC50-waarden van respectievelijk 250 nM, 50 nM en 30 nM. Bovendien onderdrukt sunitinib de proliferatie van MV4-, 11- en OC1-AML5-cellen bij IC50-waarden van respectievelijk 8 nM en 4 nM, terwijl het dosisafhankelijk apoptose induceert.

 

Neem contact met ons op

---

Sunitinibmalaat nodig met gegarandeerde kwaliteit en volledige traceerbaarheid door de regelgeving? Cosperpharm is uw vertrouwde partner – neem vandaag nog contact op.