sacubitril

sacubitril is een neprilysineremmer die in combinatie met valsartan wordt gebruikt voor de behandeling van hartfalen. Als prodrug wordt Sacubitril door de geactiveerd tot LBQ657‑ethylering via esterasen, en de actieve metaboliet remt neprilysine, het enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van natriuretische peptiden. Sacubitril wordt geleverd als een vaste stof met een zuiverheid van≥98% (HPLC). Het bifenylraamwerk en het chirale centrum van Sacubitril zijn van cruciaal belang vanwege de krachtige neprilysine-remmende activiteit. Sacubitril is ook beschikbaar als referentiestandaard voor de ontwikkeling van analytische methoden, methodevalidatie, kwaliteitscontroletoepassingen en ANDA-registraties.

 

  Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	sacubitril
CAS-nummer	149709-62-6
Moleculaire formule	C₂₄H₂₉NO₅
Moleculair gewicht	411,49 g/mol
Fysieke vorm	Stevig
Verschijning	Wit tot gebroken wit poeder
Kookpunt	656.9±55.0℃
Dikte	1.151±0,06 g/cm33
Opslagconditie	Bewaren bij –20°C

 

FarmacologischAactie

---

AHU377 en de angiotensine II AT1-receptorantagonist valsartan worden gecombineerd in een molaire verhouding van 1:1 om LCZ696 te vormen, een dubbele remmer van angiotensine II (AT2)-receptoren en neprilysine-receptoren. De antihypertensieve werkzaamheid overtreft die van standaard antihypertensiva, waardoor het een nieuw therapeutisch middel voor hartfalen is. AHU377 is een prodrug die kan worden omgezet in zijn actieve vorm, LBQ657-ethylester. De huidige klinische fase III-onderzoeken hebben superieure werkzaamheids- en veiligheidsprofielen aangetoond in vergelijking met het referentiegeneesmiddel enalapril. In klinische onderzoeken werd deze combinatietherapie toegediend aan patiënten met milde tot matige hypertensie in een dubbelblind fase II-onderzoek, bestaande uit doses variërend van 100 tot 400 mg van het combinatiegeneesmiddel, 80 tot 320 mg valsartan, 200 mg van een neprilysineremmer of een placebo. Het gecombineerde regime vertoonde een meer uitgesproken werkzaamheid dan valsartan alleen, met uitstekende verdraagbaarheid en geen meldingen van angio-oedeem. LCZ696 heeft aanhoudende therapeutische voordelen aangetoond vanaf de vroege behandelingsfasen.

(1) Het risico op overlijden door hart- en vaatziekten werd met 20% verlaagd (p=0,00004).

(2) Het aantal ziekenhuisopnames vanwege hartfalen daalde met 21% (p=0,00004).

(3) Het sterfterisico door alle oorzaken werd met 16% verlaagd (p=0,0005).

(4) Over het geheel genomen was er bij een uitgebreide evaluatie van het primaire eindpunt van cardiovasculaire sterfte of ziekenhuisopname wegens hartfalen een risicoreductie van 20% (p=0,0000002).

 

MArketA analyse

---

Op het gebied van de ontwikkeling van geneesmiddelen trekken de meeste succesvolle Fase II-kandidaten voor geneesmiddelen steevast een golf van concurrerende projecten aan. De uitzonderlijke prestaties van LCZ696 hebben de industrie verbijsterd, en er wordt voorspeld dat geen enkel medicijn op cardiovasculair gebied dit de komende jaren zal kunnen evenaren. Sommige analisten schatten dat de piekomzet 8 miljard dollar zou kunnen bedragen, terwijl analisten van Deutsche Bank 6 miljard dollar voorspellen op basis van de superieure doeltreffendheid ervan bij het verminderen van de belangrijkste cardiovasculaire risico's. Hoewel de cijfers enigszins variëren, lijdt het geen twijfel dat LCZ696 een blockbuster-medicijn zal worden dat cardiovasculaire therapie een nieuw tijdperk zal inluiden.

 

Bioactiviteit

---

sacubitril (AHU-377) is een effectieve NEP-remmer met een IC50-waarde van 5 nM. Het dient als onderdeel van het medicijn tegen hartfalen LCZ696.

 

Neem contact met ons op

---

Heeft u een vertrouwde leverancier van Sacubitril nodig voor de productie van geneesmiddelen voor hartfalen of voor uw analytische ontwikkelingsprogramma? Cosperpharm staat klaar om uw project te ondersteunen. Neem vandaag nog contact op met ons team voor prijzen, documentatie of technische ondersteuning— we streven ernaar uitmuntendheid te leveren op het gebied van farmaceutische tussenproducten en referentiestandaarden.