Ramelteon

Ramelteon is een krachtige, oraal actieve en zeer selectieve melatoninereceptoragonist die wordt gebruikt voor de behandeling van slapeloosheid die wordt gekenmerkt door problemen met het in slaap komen. Als eerste niet‑geplande hypnotische goedgekeurd door de FDA, Ramelteon biedt een duidelijk werkingsmechanisme vergeleken met traditionele kalmerende middelen‑hypnotica, die bij voorkeur aan MT binden₁ en MT₂ receptoren met hoge selectiviteit over de MT₃ receptor. Ramelteon wordt geleverd als een kristallijne vaste stof met de molecuulformule C₁₆H₂₁NEE₂ en een molecuulgewicht van 259,35 g/mol. Het synthetische indeno-furan-scaffold van Ramelteon is afgeleid van het natuurlijke hormoon melatonine, en de verbinding is uitgebreid bestudeerd vanwege zijn chronobiotische en hypnotische eigenschappen. Ramelteon is ook beschikbaar als referentiestandaard voor de ontwikkeling van analytische methoden, methodevalidatie (AMV), kwaliteitscontrole (QC)-toepassingen voor Abbreviated New Drug Applications (ANDA) en commerciële productie.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Ramelteon
CAS-nummer	196597/26/9
Moleculaire formule	C₁₆H₂₁NO₂
Moleculair gewicht	259.34g/mol
Fysieke vorm	Vaste/kristallijne vaste stof
Smeltpunt	113-115℃
Kookpunt	455.3±24.0℃
Dikte	1.119±0.06
Opslagconditie	Droog afgesloten, in de vriezer bewaren, onder -20°C

 

MchanismeOf Aactie

---

Ramelteon is een melatoninereceptoragonist met hoge affiniteit voor zowel MT1- als MT2-melatoninereceptoren, die specifieke en volledige agonistische effecten op deze receptoren vertoont, zonder enige interactie met de MT3-receptor te vertonen. Bovendien bindt het zich niet aan neurotransmitterreceptoren zoals het GABA-receptorcomplex en interfereert het niet met de activiteit van de meeste enzymen binnen een bepaald bereik. Bijgevolg vermijdt het de aandachtstekorten die gepaard gaan met GABAergische medicijnen (die kunnen leiden tot verkeersongevallen, vallen, breuken, enz.), evenals drugsverslaving en -afhankelijkheid. De primaire metaboliet, M-2, is verantwoordelijk voor 20–100 keer de totale hoeveelheid van de moederverbinding, maar vertoont een lagere activiteit; de affiniteiten voor MT1- en MT2-receptoren zijn respectievelijk ongeveer 1/5 en 1/10 van die van de moederverbinding. Vergeleken met het oorspronkelijke geneesmiddel is de farmacologische activiteit ervan met ongeveer 17 verminderd–25-voudig. Andere metabolieten van levetiramine zijn inactief.

 

Indicaties

---

1. Er zijn twee gerandomiseerde dubbelblinde onderzoeken uitgevoerd om de werkzaamheid van dit product bij de behandeling van chronische slapeloosheid te evalueren. Patiënten van 18 jaar–64 jaar met chronische slapeloosheid werden verdeeld in twee groepen die gedurende 35 dagen een enkele dosis van het product of een placebo kregen, waarbij op elk meettijdstip polysomnografie (PSG) werd uitgevoerd. De resultaten toonden aan dat, vergeleken met de placebogroep, de slaaplatentie op alle meetmomenten in beide groepen werd verkort. Een ander cross-overonderzoek van drie cycli bij patiënten ouder dan 65 jaar met een voorgeschiedenis van chronische slapeloosheid die het product of een placebo kregen, toonde op alle meetmomenten een vergelijkbare verkorte slaaplatentie aan vergeleken met placebo, wat het definitieve therapeutische effect ervan voor chronische slapeloosheid bevestigde.

 

2．Een gerandomiseerde, dubbelblinde, parallel gecontroleerde studie evalueerde het eerste-nachteffect van dit medicijn bij voorbijgaande slapeloosheid. PSG-parameters werden gemeten bij gezonde volwassen proefpersonen na toediening van het medicijn. De resultaten toonden aan dat een dosis van 8 mg de slaaplatentie significant verkortte in vergelijking met placebo, wat wijst op de bewezen werkzaamheid ervan bij kortdurende slapeloosheid.

 

DtapijtIinteractie

---

1．De effecten van sterke CYP1A2-remmers/facilitatoren op het metabolisme van dit medicijn zijn aanzienlijk. Toediening van de CYP1A2-remmer fluvoxamine 100 mg tweemaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen, gevolgd door een enkele dosis van 16 mg van dit geneesmiddel, verhoogde de Cmax en AUC van het geneesmiddel met respectievelijk ongeveer een factor 70 en 190. Bij toediening samen met de sterke CYP3A4-remmer ketoconazol 200 mg tweemaal daags op dag 4 naast een enkele dosis van 16 mg van dit geneesmiddel, stegen de AUC en Cmax van het geneesmiddel met respectievelijk 84% en 36%, vergeleken met monotherapie. De sterke CYP2C9-remmer fluconazol verhoogde de AUC en Cmax van een enkele dosis van 16 mg van dit geneesmiddel met ongeveer 150%. Toediening van de sterke CYP-inductor rifampicine 600 mg eenmaal daags gedurende 11 dagen, gevolgd door een enkele dosis van 32 mg van dit geneesmiddel, resulteerde in een gemiddelde reductie van 80% in zowel de AUC als de Cmax van het geneesmiddel en zijn metaboliet M-II. Daarom moet voorzichtigheid worden betracht bij gelijktijdige toediening van dit geneesmiddel met zijn metabolische enzymremmers/facilitators, en moeten de doseringsaanpassingen dienovereenkomstig worden gemaakt; gelijktijdig gebruik met sterke CYP1A2-remmers zoals fluvoxamine is ten strengste verboden.

 

2.Effecten op het metabolisme van andere geneesmiddelen: Dit product vertoont geen competitieve remmende effecten bij gelijktijdige toediening met omeprazol, dextromethorfan, midazolam, theofylline, digoxine of chloorpromazine.

 

Neem contact met ons op

---

Heeft u een betrouwbare voorraad Ramelteon nodig voor uw campagne voor de productie van medicijnen tegen slapeloosheid, een programma voor het profileren van onzuiverheden of chronobiologisch onderzoek? Cosperpharm maakt het eenvoudig. Neem vandaag nog contact op met ons team voor prijzen, documentatie of technische ondersteuning— wij staan ​​klaar om u te helpen met uw farmaceutische en onderzoeksbehoeften.