's Werelds eerste plaatselijke JAK-remmer voor de behandeling van "handeczeem": Delgocitinib-crème

Parameters

 Invoering

Delgocitinib crème is een innovatieve, niet-steroïde, plaatselijke pan-Januskinase (JAK)-remmer, geïndiceerd voor volwassenen met chronische hepatitis E (CHE).

Dit medicijn remt specifiek de activiteit van JAK1, JAK2, JAK3 en tyrosinekinase 2 (TYK2) door de JAK-STAT-signaalroute te blokkeren, waardoor verschillende ontstekingsreacties worden onderdrukt die een cruciale rol spelen in de pathogenese en daaropvolgende exacerbaties van chronische hepatitis E (CHE).

Eerder is delgocitinib goedgekeurd in de Europese Unie, het Verenigd Koninkrijk, Zwitserland en de VAE voor de behandeling van matige tot ernstige chronische exophthalmus (CHE) en is het verkrijgbaar in landen als Duitsland, Zwitserland, het VK en de VAE.

Synthetische route

Therapeutische werkzaamheid

De goedkeuring door de FDA was gebaseerd op twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken die 16 weken duurden (TRIAL 1 en TRIAL 2), waaraan in totaal 960 volwassen patiënten deelnamen met matig tot ernstig chronisch bijnierhyperaldosteronisme (CHE) die een slechte respons vertoonden op topische corticosteroïden of niet in aanmerking kwamen voor lokale corticosteroïden.

Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid was het percentage patiënten dat in week 16 de globale beoordeling door een onderzoeker van een succesvolle behandeling voor chronisch handeczeem (IGA-CHE) bereikte, gedefinieerd als een score van 0 (volledige klaring) of 1 (bijna volledige klaring) met een verbetering van ten minste 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde.

De resultaten toonden aan dat in TRIAL 1 en TRIAL 2 20% en 29% van de patiënten in de delgocitinibgroep IGA-CHE TS bereikten, vergeleken met 10% en 7% in de placebogroep.

Bovendien vertoonde de delgocitinibgroep significant betere verbeteringen in de pruritus- en pijnscores op het handeczeemsymptomendagboek (HESD) vergeleken met de placebogroep.

Beveiliging

Wat de veiligheid betreft, omvatten de bijwerkingen geassocieerd met delgocitinib lokale reacties (zoals pijn, tintelingen, pruritus en erytheem), bacteriële huidinfecties (bijv. vingercellulitis en paronychia) en leukopenie.

In klinische onderzoeken was de incidentie van bijwerkingen gemeld in de delgocitinibgroep lager en vergelijkbaar met die in de placebogroep. De FDA beveelt aan om gelijktijdig gebruik van delgocitinib met andere JAK-remmers of krachtige immunosuppressiva tijdens de behandeling te vermijden, en benadrukt het belang van het monitoren van infectierisico's en het voorkomen van niet-melanome huidkanker.