Dronedarone

Dronedarone is gratis‑basisvorm van het antiaritmicum dat wordt gebruikt om het normale sinusritme te herstellen en te behouden bij patiënten met atriale fibrillatie. Als de niet‑Gejodeerde analoog van amiodaron, Dronedarone is rationeel ontworpen om de anti-aritmische werkzaamheid te behouden en tegelijkertijd de orgaantoxiciteit te minimaliseren die bij zijn voorganger werd waargenomen. Klinisch wordt Dronedarone toegediend als zijn hydrochloridezout (Multaq®), maar de vrije base is een essentieel tussenproduct in het productieproces en een belangrijke referentiestandaard voor het profileren van onzuiverheden. Bij kwaliteitscontroles dient Dronedarone als een verwante stof (bijvoorbeeld Dronedarone-gerelateerde verbinding A of niet-gespecificeerde onzuiverheid) voor validatie van HPLC-methoden en onderzoeken naar geforceerde afbraak. De put‑gekarakteriseerd farmacologisch profiel van Dronedarone—inclusief het gebruik ervan in de ATHENA- en EURIDIS-onderzoeken—heeft het bewezen als een waardevolle anti-aritmische optie, en de vrije base blijft onmisbaar voor zowel de synthetische chemie als het analytische werk op regelgevingsgebied.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Dronedarone
CAS-nummer	141626-36-0
Moleculaire formule	C₃₁H₄₄N₂O₅S
Moleculair gewicht	556,76 g/mol
Verschijning	Wit tot gebroken witstevig
Smeltpunt	65.3 °C
Kookpunt	683,3 °C
Dikte	1.143 ± 0.06g/cm³ (voorspeld)
Opslagconditie	2-8°C

Taboe

---

1.Hartfalen van klasse IV of recent ontstaan ​​van gedecompenseerd symptomatisch hartfalen;

2.Tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok of ‘sick-sinussyndroom’ (exclusief gevallen met functionele pacemakers);

3. Bradycardie <50 bpm;

4. Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A-remmers;

5. Dien gelijktijdig geneesmiddelen en kruidengeneesmiddelen toe die het QT-interval verlengen en torsades de pointes ventriculaire tachycardie kunnen veroorzaken.

6.Het QTcBazett-interval is ≥500 ms;

7. Ernstig leverletsel;

8. Zwangerschap；

9. Moeder die borstvoeding geeft.

 

Indicatie

---

Denalatron is een antiaritmicum dat is geïndiceerd voor patiënten met paroxysmale of aanhoudende atriale fibrillatie (AF) of atriale flutter (AFL), voor patiënten die het risico lopen op ziekenhuisopname vanwege recente AF/AFL-episodes of met cardiovasculaire risicofactoren, evenals voor patiënten met een sinusritme of een ritme dat kan worden hersteld door defibrillatie.

 

Farmacokinetiek

---

Denalatron is een benzofuranderivaat met een chemische structuur vergelijkbaar met amiodaron, maar vertoont twee structurele wijzigingen: de verwijdering van de jodiumgroep en de toevoeging van een methaansulfonylgroep. Deze veranderingen elimineren niet alleen de effecten van de jodiumgroep op schildklierhormonen, maar verminderen ook de lipofiliteit van denalatron via de methaansulfonylgroep, waardoor de weefselaccumulatie wordt geminimaliseerd. Dit maakt het snel bereiken van therapeutische concentraties mogelijk zonder dat een oplaaddosis nodig is, verkort de halfwaardetijd ervan en vermindert de accumulatie van geneesmiddelen in weefsels. De plasmahalfwaardetijd van denalatron varieert van 1–2 dagen, terwijl die van amiodaron 6 is–8 weken.

 

Absorptie: Als gevolg van het first-pass-metabolisme in de systemische circulatie is de absolute biologische beschikbaarheid van dlenalidomide laag (ongeveer 4%) wanneer het zonder voedsel wordt toegediend. Toediening met een vetrijke maaltijd verhoogt deze tot ongeveer 15%, waarbij piekplasmaconcentraties van dlenalidomide en de primaire circulerende actieve metaboliet (N-debutyl-metaboliet) binnen 3 dagen worden bereikt.–6 uur na orale toediening onder voedselomstandigheden. Bij herhaalde toediening van tweemaal daags 400 mg worden steady-state-waarden bereikt binnen 4 uur–Behandeling van 8 dagen, met een gemiddelde accumulatieratio variërend van 2,6 tot 4,5. De steady-state Cmax en blootstelling aan de primaire N-debutyl-metaboliet zijn vergelijkbaar met die van de moederverbinding; de farmacokinetiek van zowel dlenalidomide als zijn N-debutyl-metaboliet wijkt echter matig af van de dosisproportionaliteit: een verdubbeling van de dosis resulteert in ongeveer 2,5% van de dosis.–3,0-voudige toename van Cmax en AUC.

 

Distributie: De plasma-eiwitbindingssnelheid bedraagt ​​98%, voornamelijk met albumine, en het vertoont een uitgebreide distributie door het hele lichaam. Na intraveneuze toediening kan het schijnbare distributievolume 1200 bereiken–1400 l. Bij orale toediening tweemaal daags worden steady-state plasmaconcentraties binnen 5 minuten bereikt–7 dagen.

 

Metabolisme: Decanedalone wordt uitgebreid gemetaboliseerd, voornamelijk door CYP3A. De initiële metabolische routes omvatten N-debutylering om de actieve N-debutyl-metaboliet te vormen, oxidatieve deaminatie om de inactieve propionzuur-metaboliet te produceren, en directe oxidatie. Deze metabolieten ondergaan verder metabolisme, wat meer dan 30 ongeïdentificeerde metabolieten oplevert. De N-debutyl-metabolieten vertonen farmacologische activiteit, maar met een kracht die varieert van 1/10 tot 1/3 van die van decanedalon.

 

Uitscheiding: Ongeveer 6% van de gelabelde dosis (14C-gelabeld) oraal toegediend decenalidon wordt in de urine uitgescheiden, voornamelijk als metabolieten (er worden geen onveranderde verbindingen in de urine uitgescheiden), terwijl 84% in de feces wordt uitgescheiden, voornamelijk als metabolieten. Decenalidon en zijn N-gedebutyleerde actieve metabolieten zijn verantwoordelijk voor minder dan 15% van de radioactiviteit die in plasma wordt gedetecteerd. Na intraveneuze toediening varieert de plasmaklaring van decenalidon van 130 tot 150 l/uur, met een eliminatiehalfwaardetijd van 13 tot 19 uur.

Neem contact met ons op

---

Heeft u Dronedarone nodig voor uw anti-aritmische productie, onzuiverheidsnorm of indiening bij regelgeving? Cosperpharm is er om u te ondersteunen met kwaliteit, transparantie en meer‑tijd levering. Neem vandaag nog contact op met ons team—wij zullen een leveringsoplossing op maat maken die past bij de tijdlijn en het budget van uw project.