Aanbeveling voor de ontwikkelings- en syntheseroute van brexpiprazol

Invoering

---

Breexpiprazol-tabletten zijn een atypisch antipsychoticum dat voornamelijk wordt gebruikt voor de behandeling van psychiatrische stoornissen zoals schizofrenie en bipolaire stoornis. Het werkt door het moduleren van de neurotransmitterbalans in de hersenen om psychiatrische symptomen te verlichten en de gemoedstoestand bij patiënten te verbeteren. Oorspronkelijk gezamenlijk ontwikkeld door het Deense Lundbeck Pharmaceuticals en het Japanse Dainichi Pharma, werd brexpiprazol in 2015 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van schizofrenie en als aanvullende therapie voor depressieve stoornissen. In mei 2023 breidde de Amerikaanse FDA haar indicatie uit met agitatie bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Op 28 juni 2024 werd brexpiprazol in China goedgekeurd voor de behandeling van schizofrenie. 

CAS-nummer  913611-97-9

MoleculairFformule  C₂₅H₂₇N₃O₂S

MoleculairWacht  433.57

ChemischNaam  7-(4-(4-(benzo[b]thiofeen-4-yl)piperazine-1-yl)butoxy)chinoline-2(1H)-on.

 

RetrosynthetischAanalyse：

---

 

 

Patentstatus

---

Het kernoctrooi voor brexiprazol in China (ZL200680011923.0) loopt af in april 2026, en de markt zal te maken krijgen met concurrentie van generieke geneesmiddelen. Na de goedkeuring van brexiprazol voor binnenlandse marketing hebben toonaangevende farmaceutische bedrijven al gerichte strategieën geïnitieerd om marktaandeel te veroveren.

 

 

Synthetische route

---

 

（1）Nucleofiele substitutie op de fluorpositie

 

（2）Ethylmercaptaat en benzaldehyde reageren om benzothiofeen te vormen (waarbij de mercaptogroep op de α-koolstof de aldehydegroep aanvalt).

 

(3)BocDe ontzuringsreactie wordt gekatalyseerd door eenwaardig koper, waarbij zuur de Boc-groep verwijdert.

 

(4)Nucleofiele substitutie (beheersing van de onzuiverheid van verbinding 7 is van cruciaal belang)

 

（5）Nucleofiele substitutie (Verbinding 5 kan als uitgangsmateriaal worden geselecteerd en voldoet aan de ICH-vereisten voor selectie van uitgangsmateriaal).

 

 

Referenties

---

[1] Wu, C.; Chen, W.; Jiang, D.; Jiang, X.; Shen, J. Een verbeterde synthese van 4-(1-Piperazinyl)benzo[b]thiofeendihydrochloride. Org. Proces Res. Ontwikkelaar 19, 555 2015−558.

[2] Goossen, LJ; Manjolinho, F.; Khan, BA; Rodriguez, N. Microgolfondersteunde Cu-gekatalyseerde protodecarboxylering van aromatische carbonzuren. J. Org. Chem. 2009, 74, 2620-2623.

 

 

Neem contact met ons op

---

Heeft u een vertrouwde partner nodig voorBrexpiprazol? Cosperpharm staat klaar om uw farmaceutische productie-, kwaliteitscontrole- of onderzoeksprogramma te ondersteunen. Neem vandaag nog contact op met ons team voor prijzen, documentatie en technische ondersteuning.

 

Telefoon: +86-18986204913

 

Tel: +86-027-83338163

 

E-mail: info@cosperpharma.com