Baloxavir

Baloxavir is een eersteklas cap-afhankelijke endonucleaseremmer die een nieuw werkingsmechanisme voor de behandeling van griep heeft ontwikkeld. Als zure polymerase-endonucleaseremmer richt baloxavir zich op het influenzavirus in een cruciale stap in de virale replicatiecyclus—het cap-snatch-proces dat essentieel is voor virale mRNA-transcriptie. De unieke bicyclische structuur van Baloxavir, met een gedifluoreerde benzothiepinering gefuseerd aan een triazatricyclisch dion-scaffold, maakt krachtige en selectieve remming van het influenza-endonuclease mogelijk met een behandelingsregime van een enkele dosis. Bij de farmaceutische productie vereist baloxavir een strenge kwaliteitscontrole om de consistentie van batch tot batch en de therapeutische werkzaamheid te garanderen. De synthetische route naar Baloxavir omvat de constructie van het complexe bicyclische scaffold met nauwkeurige stereochemische controle in meerdere chirale centra. Voor fabrikanten van generieke geneesmiddelen en onderzoeksinstellingen vertegenwoordigt Baloxavir zowel een hoogwaardige therapeutische API als een verbinding die van aanzienlijk belang is voor de ontdekking van antivirale geneesmiddelen. Als de eerste cap-afhankelijke endonucleaseremmer die is goedgekeurd voor griep, biedt Baloxavir een nieuwe behandelingsoptie met een gemakkelijke toediening van een enkele dosis.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Baloxavir
CAS-nummer	1985605-59-1
Moleculaire formule	C₂₄H₁₉F₂N₃O₄S
Moleculair gewicht	483.49g/mol
Dikte	1.63 ± 0,1 g/cm³
Kookpunt	644,7 ± 65,0 °C
pKa	4.50±1.00
Opslagconditie	Bewaren bij -20°C

 

NieuwRapid-werkendIgriepMeducatie

---

Baloxavir-marboxil is een chemisch geneesmiddel tegen griep van de derde generatie, oorspronkelijk ontwikkeld door Shionogi Pharmaceutical Co., Ltd. uit Japan en vervolgens wereldwijd samen met Roche ontwikkeld. Het werd in februari 2018 goedgekeurd voor marketing in Japan en vertegenwoordigt het eerste innovatieve anti-griepmedicijn met een nieuw werkingsmechanisme dat in bijna twintig jaar door de Amerikaanse FDA is goedgekeurd. Als eersteklas orale medicatie met een enkelvoudige dosis vertoont het een uniek anti-influenzamechanisme dat zich richt tegen zowel influenza A- als B-virussen, waaronder resistente stammen van oseltamivir (Tamil) en vogelgriepstammen (H7N9, H5N1). Studies hebben aangetoond dat dit medicijn slechts één enkele orale dosis nodig heeft om therapeutische werkzaamheid te bereiken bij oudere patiënten met acute griep≥12 jaar met symptomen die niet langer dan 48 uur duren.

 

MchanismeOf Aactie

---

Baloxavir (merknaam Xofluza) oefent zijn therapeutisch effect uit door het cap-afhankelijke endonuclease dat aanwezig is in influenzavirussen te remmen. Het genetische materiaal van influenzavirussen is verpakt in RNA, en de primaire functie van dit cap-afhankelijke endonuclease is het faciliteren van genomische replicatie, waardoor het virus nageslacht kan produceren. Als remmer van cap-afhankelijke endonuclease blokkeert Xofluza enzymatische reacties, waardoor de replicatie van het virale genoom wordt voorkomen en daardoor de virale proliferatie bij binnenkomst in de cellen wordt gestopt. Door gebruik te maken van dit biologische mechanisme grijpt Xofluza vroeg in de levenscyclus van het virus in, waardoor het virus effectief ‘in de kinderschoenen wordt gedood’, waardoor een snelle genezing van de griep wordt bereikt.

 

Iindicatie

---

In oktober 2019 maakte Genentech, een dochteronderneming van Roche, bekend dat de FDA een uitgebreide indicatieaanvraag had goedgekeurd voor haar nieuwe griepbehandeling Xofluza (baloxavirmarboxil). Xofluza is geïndiceerd voor patiënten van 12 jaar en ouder met een hoog risico op influenzacomplicaties. Het is bedoeld voor gebruik bij acute grieppatiënten die niet langer dan 48 uur geïnfecteerd zijn zonder complicaties te ontwikkelen. Baloxavir is een ‘first-in-class’ oraal medicijn met een enkele dosis dat werkzaam is tegen zowel oseltamivir-resistente virusstammen als vogelgriepvirussen (H7N9, H5N1). De goedkeuring van deze uitgebreide indicatie was gebaseerd op positieve resultaten uit het fase III-onderzoek CA Chemoprostone-2, dat tot doel had de werkzaamheid en veiligheid van Xofluza te evalueren in vergelijking met oseltamivir of placebo bij patiënten van 12 jaar en ouder met een hoog risico op influenzacomplicaties. De onderzoeksresultaten toonden aan dat Xofluza de mediane tijd tot het optreden van griepsymptomen bij deze patiënten aanzienlijk vertraagde (102 uur versus 73 uur). Andere belangrijke bevindingen waren onder meer: ​​vergelijkbare werkzaamheid van Xofluza versus oseltamivir bij het verminderen van de symptoomduur (54 uur versus 54 uur); en een snellere verbetering van de griepsymptomen met Xofluza vergeleken met placebo voor type B-griepvirussen (75 uur versus 101 uur). Bovendien heeft Xofluza uitstekende verdraagbaarheids- en veiligheidsprofielen laten zien.

 

Neem contact met ons op

---

Voor baloxavir met de kwaliteit, documentatie en betrouwbaarheid die uw antivirale programma vereist, is Cosperpharm uw partner bij uitstek.