Rucaparib Fosfaat

Rucaparib Fosfaat is een krachtige PARP-remmer-API die is ontwikkeld als een gerichte therapie voor BRCA-mutante kankers. Als tricyclische indool PARP1-remmer bindt Rucaparib Phosphate zich selectief aan PARP1 en remt PARP1-gemedieerde DNA-reparatie, waardoor genomische instabiliteit en apoptose in kankercellen wordt bevorderd. De fosfaatzoutvorm van Rucaparib Phosphate biedt verbeterde oplosbaarheid in water en verbeterde fysisch-chemische eigenschappen vergeleken met de vrije base, waardoor farmaceutische formulering en orale biologische beschikbaarheid worden vergemakkelijkt. Bij de farmaceutische productie vereist Rucaparib Phosphate een strenge kwaliteitscontrole om de consistentie van batch tot batch en de therapeutische werkzaamheid te garanderen. Als PARP-remmer maakt Rucaparib Phosphate gebruik van synthetische letaliteit in tumoren met BRCA1/2-mutaties, wat een klinisch gevalideerde aanpak in precisie-oncologie vertegenwoordigt. Voor fabrikanten van generieke geneesmiddelen en onderzoeksinstellingen vertegenwoordigt Rucaparib Phosphate zowel een hoogwaardige therapeutische API als een verbinding die van aanzienlijk belang is voor de ontdekking van PARP-remmers.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Rucaparib Fosfaat
CAS-nummer	459868-92-9
Moleculaire formule	C₁₉H₂₁FN₃O₅P
Moleculair gewicht	421.37g/mol
Verschijning	Gele vaste stof
Smeltpunt	＞173 °C
Opslagconditie	Verzegeld in droog, kamertemperatuur

 

Bioactiviteit

---

Rucaparib (AG-014699, PF-01367338) is een PARP-remmer met een Ki-waarde van 1,4 nM voor PARP1 in celvrije testen en bindingsaffiniteit voor de overige acht PARP-plaatsen. Fase 3 klinische studie.

 

In VitroSstudie

---

AG-014699 remt effectief gezuiverd menselijk PARP-1 van volledige lengte en vertoont krachtige PARP-remmende effecten in LoVo- en SW620-cellen. Als het fosfaatderivaat van AG14447 is het de eerste PARP-remmer die voor klinische onderzoeken wordt gecombineerd met temozolomide. Het radiosensibiliserende effect van AG-014699 komt voort uit remming van stroomafwaartse NF-KB-activering en SSB-reparatie. Deze verbinding richt zich op door DNA-schade geïnduceerde NF-KB-activering en overwint tegelijkertijd de toxiciteit die gepaard gaat met conventionele NF-KB-remmers zonder andere kritische ontstekingsreacties te schaden. Bij een concentratie van 1 μM remde AG-014699 de PARP-1-activiteit met 97,1% in D283 Med-cellen. In NB-1691-, SH-SY-5Y- en SKNBE(2c)-cellen verhoogde AG-014699 de cytotoxiciteit van topotecan en temozolomide aanzienlijk.

 

InVivo Studies

---

AG-014699 is niet-toxisch en verbetert aanzienlijk de door temozolomide geïnduceerde remming van de tumorgroei (TGD) in DNA-reparatie-eiwitten van D384Med-xenotransplantaten. Farmacokinetische onderzoeken hebben de aanwezigheid van AG-014699 in hersenweefsel aangetoond, wat wijst op het potentieel ervan voor de behandeling van intracraniale maligniteiten. Uit in vivo modelstudies (NB1691 en SHSY5Y xenotransplantaten) bleek dat AG-014699 de anti-kanker werkzaamheid van temozolomide versterkt, waardoor volledige en aanhoudende tumorregressie wordt geïnduceerd.

 

Neem contact met ons op

---

Wanneer u Rucaparib Phosphate nodig heeft met de kwaliteit, documentatie en leveringsbetrouwbaarheid die uw PARP-remmerprogramma vereist, is Cosperpharm er om u te helpen.