Producten

2-Propeenzuur, 2-(dodecyldithio)ethylester (CAS 1624618-10-5), ook bekend als 2-(dodecyldisulfanyl)ethylacrylaat of acrylzuur-2-(dodecyldithio)ethylester, is een disulfidehoudend acrylaatmonomeer met lange keten. Het molecuul bestaat uit een polymeriseerbare acrylesterkopgroep die gemakkelijk deelneemt aan vrije radicaaladditiepolymerisatie, gecombineerd met een dodecyldithiosegment (C₁₂H₂₅S–S–) met een reduceerbare disulfidebinding en een zeer lipofiele dodecylstaart. Van de C₈-, C₁₀- en C₁₂-homoloogreeksen biedt 2-propeenzuur, 2-(Dodecyldithio)ethylester de grootste hydrofobiciteit, waardoor de vorming van uitzonderlijk stabiele lipide-nanodeeltjes mogelijk wordt met verlengde circulatietijden en potentieel verbeterde celmembraaninteractie. De disulfidebinding zorgt voor redoxresponsiviteit – stabiel onder extracellulaire oxiderende omstandigheden maar gesplitst in de reducerende intracellulaire omgeving – waardoor 2-propeenzuur, 2-(dodecyldithio)ethylester een optimale bouwsteen is voor kationische lipiden en bioreduceerbare polymeren die een robuuste stabiliteit van nanodeeltjes vereisen met getriggerde intracellulaire afgifte van nuttige lading.

2-Propeenzuur, 2-(Decyldithio)ethylester (CAS 1624618-09-2), ook bekend als 2-(decyldisulfanyl)ethylacrylaat of acrylzuur 2-(decyldithio)ethylester, is een disulfidehoudend functioneel acrylaatmonomeer. Het molecuul bevat een acrylestergroep die dient als een zeer reactieve polymeriseerbare groep via additiepolymerisatie met vrije radicalen, naast een decyldithiosegment (C₁₀H₂₁S–S–) dat een reduceerbare disulfidebinding en een lipofiele decylstaart bevat. Deze unieke combinatie van een polymeriseerbare acrylaatkop en een redox-responsieve disulfidelinker positioneert 2-propeenzuur, 2-(decyldithio)ethylester als een belangrijke bouwsteen in de synthese van bioreduceerbare polymeren en kationische lipiden voor toepassingen voor de afgifte van nucleïnezuren. De disulfidebinding zorgt voor redoxresponsiviteit – stabiel onder extracellulaire oxidatieve omstandigheden, maar gesplitst in de reductieve intracellulaire omgeving (hoge glutathionconcentratie), waardoor getriggerde afgifte van nuttige lading mogelijk wordt. De decylalkylketen zorgt voor het lipofiele karakter dat nodig is voor het vormen van stabiele lipide nanodeeltjes en interactie met celmembranen.

Z-Gly-Ala-Tyr-Bert (CAS 1417334-25-8), ook bekend als GALAT of DSAA, is een complex synthetisch tripeptide met drie aminozuurresiduen: glycine (Gly), alanine (Ala) en tyrosine (Tyr). Het molecuul bevat een benzyloxycarbonyl (Z of Cbz) beschermende groep bevestigd aan de N-terminus van het glycineresidu, die stabiliteit biedt en ongewenste nevenreacties tijdens de peptidesynthese voorkomt. Het C-uiteinde is gemodificeerd als een tert-butylester (Bert – duidt waarschijnlijk op een tert-butylester-beschermende groep), die orthogonale bescherming biedt die orthogonaal is voor Fmoc/tBu SPPS-strategieën. Deze ruggengraat van drie aminozuren – de kortste peptideketen die gedefinieerde secundaire structurele elementen kan vormen – maakt Z-Gly-Ala-Tyr-Bert tot een waardevol modelsysteem voor het bestuderen van peptidevouwing, waterstofbindingspatronen en proteaseherkenningsmotieven. Het tyrosineresidu in de sequentie introduceert een aromatische zijketen die kan deelnemen aan π-π-stapelinteracties en kan dienen als een spectroscopische probe vanwege zijn intrinsieke UV-absorptie bij 280 nm. De combinatie van orthogonale beschermende groepen (Z aan het N-uiteinde, tert-butylester aan het C-uiteinde) positioneert Z-Gly-Ala-Tyr-Bert als een veelzijdige bouwsteen voor fragmentcondensatiestrategieën in zowel vaste fase als oplossingsfase peptidesynthese.

DLin-M-C3-DMA (Dilinoleylmethyl-4-dimethylaminobutyraat; MC3) is een ioniseerbaar kationisch lipide met een centrale tertiaire aminekopgroep (dimethylaminobutyraat) veresterd aan een dilinoleylmethanol-skelet. Het molecuul bevat twee meervoudig onverzadigde C18:2 (linoleyl) alkylketens, die elk twee cis dubbele bindingen (9Z,12Z) bevatten, die bijdragen aan de kegelvormige geometrie en de pH-afhankelijke membraandestabiliserende activiteit. De C3-spacer tussen de dimethylaminogroep en de estercarbonyl zorgt voor een optimale ladingsverdeling en endosomale ontsnappingskinetiek. Met een schijnbare pKa van 6,44 is DLin-M-C3-DMA neutraal geladen bij fysiologische pH, maar wordt positief geladen in de zure endosomale omgeving, waardoor efficiënte siRNA- en mRNA-inkapseling, cellulaire opname en cytosolische afgifte mogelijk zijn. DLin-M-C3-DMA wordt algemeen beschouwd als het ioniseerbare lipide van de gouden standaard voor siRNA-afgifte en is klinisch gevalideerd in Onpattro® (patisiran), het eerste door de FDA goedgekeurde siRNA-therapeuticum voor erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose.

Cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morfolinyl)ethyl]amino]-4-oxobutanoaat] – gewoonlijk Mochol of MoChol genoemd – is een synthetisch afgeleid kationisch cholesterolanaloog waarin de cholesterol-3β-hydroxylgroep is veresterd met een succinaatlinker die eindigt in een morfolinoethylamidegroep. De moleculaire structuur behoudt de stijve steroïde ruggengraat van cholesterol, terwijl er een tertiaire aminogroep in de morfolinoring en een amidebinding is opgenomen die onder fysiologische omstandigheden een kationisch karakter verleent. De aanwezigheid van twee stikstofatomen in de zijketen van morfolinoethyl zorgt voor pH-afhankelijk kationisch gedrag, waardoor Cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morfolinyl)ethyl]amino]-4-oxobutanoaat] elektrostatisch kan interageren met negatief geladen nucleïnezuurladingen, waardoor het een functionele lipidecomponent wordt voor formuleringen van lipidennanodeeltjes (LNP) in toepassingen voor genafgifte.

DOTAP (chloridezout) – (2,3-dioleoyloxypropyl)trimethylammoniumchloride, ook bekend als 1,2-dioleoyl-3-trimethylammonium-propaanchloride – is een synthetisch kationisch lipide met een quaternaire ammoniumkopgroep die permanent een positieve lading draagt, via een glycerolskelet verbonden met twee onverzadigde oleoyl (C18:1) vetzuurketens. De moleculaire structuur van DOTAP (chloridezout) positioneert de trimethylammoniumgroep op de sn-3-positie van de glycerolhoofdketen, waardoor een permanent kationische kopgroep ontstaat die niet afhankelijk is van de pH voor het genereren van lading. De twee oleoylketens zorgen voor hydrofobe verankering binnen lipidedubbellagen, terwijl cis-dubbele bindingen (Δ9) worden geïntroduceerd die voor vloeibaarheid zorgen en de lamellaire naar omgekeerde hexagonale (H) vergemakkelijken._II) faseovergang bij membraanfusie. Deze unieke combinatie van een permanent geladen kationische kopgroep en fluïdiserende onverzadigde acylketens maakt het mogelijk dat DOTAP (chloridezout) spontaan kationische liposomen vormt die elektrostatisch complexeren met negatief geladen nucleïnezuren, waardoor lipoplexen worden geproduceerd die efficiënt een breed scala aan eukaryotische celtypen transfecteren met minimale cytotoxiciteit.