Arbidolhydrochloride

Arbidolhydrochloride is een cruciale antivirale API en referentiestandaard die op grote schaal wordt gebruikt bij de behandeling van influenza A- en B-virusinfecties. Als remmer van virale membraanfusie voorkomt Arbidol Hydrochloride het binnendringen van virussen in gastheercellen, waardoor de eerste stap van infectie wordt geblokkeerd. Naast zijn directe antivirale activiteit moduleert Arbidol Hydrochloride ook de immuunreacties door middel van interferoninductie en macrofaagactivering, waardoor een dubbel werkingsmechanisme ontstaat. In de context van kwaliteitscontrole en farmaceutische ontwikkeling zijn Arbidol Hydrochloride-referentiestandaarden essentieel voor de ontwikkeling van analytische methoden, methodevalidatie, kwaliteitscontroletests en indieningen bij regelgevende instanties. Met zijn bewezen werkzaamheid en gunstig veiligheidsprofiel blijft Arbidol Hydrochloride een belangrijke therapeutische optie voor de behandeling van griep.

Productparameters

Werkingsmechanisme

Arbidolhydrochloride kan voorkomen dat de envelop van het influenzavirus in contact komt met, zich hecht aan en samensmelt met het celmembraan van gastheercellen. Aan de andere kant kan het gastheercellen er ook toe aanzetten interferon te produceren en de humorale respons en de fagocytose van macrofagen te stimuleren.

Toxicologische effecten

Arbidolhydrochloride heeft een lage toxiciteit. Volgens rapporten in de buitenlandse literatuur werden ratten en cavia's goed verdragen na een enkelvoudige orale dosis van 2000 mg/kg, met een LD50 > 3000 mg/kg. De orale LD50 bij muizen bedraagt ​​340 mg/kg. Chronische toxiciteitstest: Er werden geen pathologische veranderingen waargenomen bij ratten die 100-125 mg/kg kregen en honden die 25 mg/kg oraal kregen gedurende 6 maanden, en langdurige toediening is ook veilig voor konijnen en cavia's. Zowel in vivo als in vitro experimenten tonen aan dat het geen mutagene werking heeft. Onderzoek naar reproductietoxiciteit bij ratten toont aan dat dit product geen teratogeen effect heeft. Bij een LD50 > 4 g/kg zal toediening van de aanbevolen dosis geen nadelige effecten op het menselijk lichaam veroorzaken.

Synthetische route

Plaats de reactiekolf in een ijswaterbad en voeg achtereenvolgens 19,4 g (0,2 mol) sulfaminezuur, 40,5 mg (0,3 mol) 30% waterige dimethylamine-oplossing en 22,5 g (0,3 mol) 37% waterige formaldehyde-oplossing toe. Voeg na langzaam druppelsgewijs water toe te voegen 1000 ml water toe en voeg ethyl-6-broom-5-hydroxy-1-methyl-2-(fenylthiomethyl)indool-3-carboxylaat (84,0 g, 0,2 mol) in batches toe. Het reactiemengsel wordt bij 30°C geroerd en gedurende 3 uur op 40°C gehouden. Nadat de reactie is voltooid, giet u het mengsel in een geschikte hoeveelheid ijswater, stelt u de pH in op meer dan 13 met een 20% natriumhydroxideoplossing, koelt u af in een ijsbad, verzamelt u de vaste stof door filtratie en wast u met gedestilleerd water tot neutraal. Herkristalliseer met een gemengd oplosmiddel van petroleumether ethylacetaat om het zuivere product te verkrijgen. Los het bovenstaande zuivere product op in aceton, controleer de reactietemperatuur op 60°C, voeg langzaam geconcentreerd zoutzuur druppelsgewijs toe tot pH 1,0, en het druppelsgewijs toevoegingsproces duurt 30 minuten. Nadat de druppelsgewijze toevoeging is voltooid, zet u de reactie voort gedurende 2-3 uur, koelt u vervolgens af en laat u staan. Voeg het verkregen witte product toe aan 800 ml 95% ethanol, roer met water (350 ml) bij 25-30°C gedurende 1-2 uur, filtreer na staan ​​en droog om 91,3 g wit product (1) te verkrijgen, dat een gebroken witte vaste stof van arbidolhydrochloride-monohydraat is, met een opbrengst van 85,6%. Bevestigd door nucleaire magnetische resonantie (NMR) analyse, is de structuur van het gesynthetiseerde product consistent met die van het doelproduct, en de zuiverheid gedetecteerd door hoge prestatie vloeistofchromatografie (HPLC) is 99,7%.

Neem contact met ons op

Het veiligstellen van Arbidol Hydrochloride voor uw antivirale therapeutische programma of de ontwikkeling van analytische methoden zou eenvoudig moeten zijn. Cosperpharm levert kwaliteit, documentatie en betrouwbaarheid. Neem vandaag nog contact op om uw wensen te bespreken.