Producten

Lipid 88 is een geavanceerd ioniseerbaar kationisch lipide met een sterk vertakte, meerarmige structuur, ontworpen voor mRNA-toedieningstoepassingen van de volgende generatie. De verbinding heeft de molecuulformule C₇₉H₁₄₇N₃O₂₀, overeenkomend met een molecuulgewicht van ongeveer 1459 g/mol. Structureel is Lipid 88 opgebouwd rond een centrale kern met meerdere vertakkingspunten, waarin drie tertiaire amide-gekoppelde hoofdgroepen en een netwerk van polyethyleenglycol (PEG)-achtige etherbindingen zijn opgenomen. Het hydrofobe domein omvat meerdere vertakte, verzadigde alkylketens afgeleid van 2-hexyldecaanzuur. Deze complexe architectuur – met drie protoneerbare aminen, twintig zuurstofatomen (voornamelijk als ester- en etherbindingen) en een extreem hoog aantal roteerbare bindingen (84) – geeft Lipid 88 een zeer flexibele, driedimensionale structuur die efficiënte mRNA-inkapseling en endosomale ontsnapping mogelijk maakt. De veelheid aan ioniseerbare aminen zorgt voor een breder pH-bereik van ionisatie, waardoor mogelijk de endosomale ontsnappingsefficiëntie wordt verbeterd over een breder bereik van endosomale pH-waarden die voorkomen in verschillende celtypen.

9322-O16B (CAS 2909427-23-0) is een ioniseerbaar kationisch lipide dat specifiek is ontworpen voor het genereren van lipide nanodeeltjes (LNP's). Het molecuul heeft een complexe architectuur met meerdere disulfidebindingen, amidefunctionaliteiten en een imidazoolbevattende kopgroep die gezamenlijk pH-afhankelijke ladingsmodulatie mogelijk maken. Dankzij dit unieke structurele ontwerp kan 9322-O16B ladingneutraal blijven bij fysiologische pH (waardoor de systemische toxiciteit wordt verminderd), terwijl het wordt geprotoneerd in de zure endosomale omgeving – een eigenschap die cruciaal is voor endosomale ontsnapping en efficiënte cytosolische afgifte van nucleïnezuurlading. De aanwezigheid van disulfidebindingen in de lipidenstaarten biedt ook potentieel voor het vrijkomen van redox-responsieve lading in de reducerende omgeving van het cytosol.

(R)-3-tert-Butoxy-2-aminopropanamide (CAS 211755-73-6) is een chiraal, enantiomeer zuiver aminoamidederivaat met een tert-butoxy beschermende groep op de C3-positie en een primaire amidefunctionaliteit aan het uiteinde van de propanamide-skelet. Structureel bestaat het molecuul uit een propaanamideketen met drie koolstofatomen met een aminogroep op de C2-positie (het stereogene centrum met de (R)-configuratie) en een omvangrijke tert-butoxygroep (-O-C(CH₃)₃) bevestigd aan de C3-positie.

7-hydroxy-7-(4-((1-methylpiperidine-4-carbonyl)oxy)butyl)tridecaan-1,11-diylbis(2-hexyldecanoaat) – ook bekend als CL15F6 – is een ioniseerbaar kationisch lipide dat is ontwikkeld voor de nauwkeurige afgifte van nucleïnezuurtherapieën. Structureel bevat het molecuul een centrale tertiaire alcohol (de “7-hydroxy”-groep) op een C13-alkylspacer, die dient als vertakkingspunt voor de twee hydrofobe staarten. Elk van deze staarten is een 2-hexyldecanoaatester - een vertakte, verzadigde C16-vetzuurketen (een 2-hexyldecanoaat is een keten van 16 koolstofatomen met een hexylzijketen bij het tweede koolstofatoom, gewoonlijk gebruikt om de vloeibaarheid te vergroten en de kristalliniteit te verminderen). Aan het andere uiteinde verbindt een flexibele butyllinker met vier koolstofatomen de kernsteiger met een 1-methylpiperidine-4-carboxylaatkopgroep.

OF-C4-Deg-Lin is een baanbrekend, zeer aanpasbaar ioniseerbaar lipide dat speciaal is ontworpen voor formuleringen van lipidenanodeeltjes (LNP) van de volgende generatie. Structureel gezien beschikt OF-C4-Deg-Lin over een complexe, meerarmige architectuur gebouwd rond een centrale piperazine-2,5-dione (diketopiperazine) kern. Aan weerszijden van deze kern bevinden zich twee identieke vertakte amine-eenheden, die elk twee van linolzuur afgeleide staarten dragen (C18:2). Het molecuul bevat flexibele linkersegmenten met een gedefinieerde lengte, die de algehele hydrofobiciteit en ionisatiegedrag moduleren. Dit symmetrische, meerstaartige ontwerp – dat in totaal vier onverzadigde vetzuurketens bevat – maakt het mogelijk dat OF-C4-Deg-Lin een kegelvormige geometrie aanneemt die cruciaal is voor de vorming van stabiele, ioniseerbare LNP-systemen. De centrale diketopiperazinering biedt een rigide maar toch functionaliteitseerbaar platform, terwijl de vertakte tertiaire aminekopgroep voor pH-afhankelijke ioniseerbaarheid zorgt. Het uitgebreide hydrofobe domein, opgebouwd uit vier linoleoylketens, zorgt voor een sterke lipidedubbellaagpakking en efficiënte inkapseling van grote nucleïnezuurladingen zoals mRNA en siRNA.

IC8 (CAS 2349307-32-8) is een ioniseerbaar kationisch lipide met een complexe multi-aminepolyetherstructuur met meerdere lange alkylketens. De moleculaire architectuur omvat een centrale piperazine-steiger die is gekoppeld aan vier polyetherstaarten die zijn afgesloten met hydroxylgroepen, waardoor pH-afhankelijke ladingsmodulatie mogelijk is - niet-geprotoneerd bij fysiologische pH om de toxiciteit te verminderen, en geprotoneerd in de zure endosomale omgeving om endosomale ontsnapping te vergemakkelijken. Deze unieke ioniseerbare eigenschap, gecombineerd met het hoge molecuulgewicht (ongeveer 1050 g/mol) en het amfifiele karakter van het molecuul, maakt IC8 uitzonderlijk effectief als formuleringscomponent voor lipide nanodeeltjes (LNP's) in toepassingen voor de afgifte van nucleïnezuren.