7-hydroxy-7-(4-((1-methylpiperidine-4-carbonyl)oxy)butyl)tridecaan-1,11-diylbis(2-hexyldecanoaat)

7-hydroxy-7-(4-((1-methylpiperidine-4-carbonyl)oxy)butyl)tridecaan-1,11-diylbis(2-hexyldecanoaat) is een ioniseerbaar lipide dat veel wordt gebruikt bij de synthese van lipidenanodeeltjes (LNP's) voor het afleveren van mRNA en andere nucleïnezuurladingen. De structuur van 7-hydroxy-7-(4-((1-methylpiperidine-4-carbonyl)oxy)butyl)tridecaan-1,11-diylbis(2-hexyldecanoaat) omvat een centrale tertiaire alcohol en twee vertakte 2-hexyldecanoaatstaarten die zorgen voor een optimaal hydrofoob volume voor efficiënte mRNA-inkapseling en endosomale ontsnapping. Met name 7-hydroxy-7-(4-((1-methylpiperidine-4-carbonyl)oxy)butyl)tridecaan-1,11-diylbis(2-hexyldecanoaat) heeft een gerapporteerde pKa van 6,75, wat bijna ideaal is voor endosomale ontsnapping, omdat het ervoor zorgt dat het lipide neutraal blijft bij fysiologische pH (7,4), maar positief geladen wordt in het zure endosoom (pH). 5,0–6,0). Deze nauwkeurige pKa-afstemming zorgt ervoor dat 7-hydroxy-7-(4-((1-methylpiperidine-4-carbonyl)oxy)butyl)tridecaan-1,11-diylbis(2-hexyldecanoaat) zijn lading efficiënt vrijgeeft in het cytoplasma, waardoor het een zeer effectieve component wordt in platforms voor mRNA-vaccins en gentherapie.

Productparameters

Waarom Cosperpharm? – Onze concurrentievoordelen

Productvoordelen

1. Geoptimaliseerde pKa (6,75) voor endosomale ontsnapping: Met een pKa van 6,75 blijft 7-hydroxy-7-(4-((1-methylpiperidine-4-carbonyl)oxy)butyl)tridecaan-1,11-diylbis(2-hexyldecanoaat) neutraal in de bloedbaan (pH 7,4), maar wordt geprotoneerd in het zure endosoom (pH 5.0–6.0), wat membraandestabilisatie en efficiënte cytoplasmatische afgifte van de nucleïnezuurlading veroorzaakt. Deze precieze pKa wordt algemeen als optimaal beschouwd voor endosomale ontsnapping.

2. Vertakte, verzadigde staarten voor verbeterde stabiliteit: De twee 2-hexyldecanoaatstaarten zijn vertakt en volledig verzadigd. Vertakking verlaagt de smelttemperatuur (Tm) van het lipide, waardoor kristallisatie wordt voorkomen en de vloeibaarheid bij fysiologische temperaturen behouden blijft. De verzadigde aard van deze staarten is bestand tegen oxidatieve afbraak, waardoor 7-hydroxy-7-(4-((1-methylpiperidine-4-carbonyl)oxy)butyl)tridecaan-1,11-diylbis(2-hexyldecanoaat) superieure chemische stabiliteit krijgt vergeleken met onverzadigde lipiden.

3. Goed gekarakteriseerd in hybride polymeer-lipidesystemen: 7-hydroxy-7-(4-((1-methylpiperidine-4-carbonyl)oxy)butyl)tridecaan-1,11-diylbis(2-hexyldecanoaat) is gevalideerd in hybride polymeer-lipide-nanodeeltjes voor de levering van groot plasmide-DNA (pDNA) in vitro, wat de veelzijdigheid ervan aantoont buiten standaard mRNA-formuleringen.

4. Enkele tertiaire amine-hoofdgroep voor voorspelbare ionisatie: In tegenstelling tot meer complexe lipiden met meerdere ioniseerbare centra, heeft 7-hydroxy-7-(4-((1-methylpiperidine-4-carbonyl)oxy)butyl)tridecaan-1,11-diylbis(2-hexyldecanoaat) een enkele methylpiperidine-kopgroep, wat een scherp, voorspelbaar pH-afhankelijk ionisatieprofiel oplevert dat de ontwikkeling van de formulering vereenvoudigt.

5. Verzadigde 2-hexyldecanoaatstaarten voor lange houdbaarheid: Het gebruik van verzadigde, vertakte 2-hexyldecanoaatesters elimineert het risico op auto-oxidatie en lipideperoxidatie, waardoor 7-hydroxy-7-(4-((1-methylpiperidine-4-carbonyl)oxy)butyl)tridecaan-1,11-diylbis(2-hexyldecanoaat) overblijft stabiel tijdens langdurige opslag zonder de noodzaak van antioxidanten of speciale behandeling.

Opslagomstandigheden

Bewaar 7-hydroxy-7-(4-((1-methylpiperidine-4-carbonyl)oxy)butyl)tridecaan-1,11-diylbis(2-hexyldecanoaat) in een goed afgesloten houder onder een inerte atmosfeer (stikstof of argon) bij –20°C voor langdurige opslag (3 jaar) of bij 2–8°C voor kortetermijnopslag (2 jaar). Houd de container droog, beschermd tegen licht en uit de buurt van sterke oxidatiemiddelen. De verbinding is stabiel als vaste stof onder de aanbevolen omstandigheden.

Houdbaarheid: 3 jaar indien bewaard als poeder bij –20°C; 2 jaar indien bewaard bij 4°C. Eenmaal gereconstitueerd in oplosmiddel, moet de oplossing maximaal 6 maanden bij –80°C worden bewaard.

Voorzorgsmaatregelen bij hantering: Alleen gebruiken in een goed geventileerde ruimte of in een zuurkast. Draag chemicaliënbestendige handschoenen, een veiligheidsbril en een laboratoriumjas. Vermijd het genereren van stof. Na gebruik de handen grondig wassen. Raadpleeg het veiligheidsinformatieblad (SDS) voor volledige veiligheidsinformatie.

Neem contact met ons op

Heeft u 7-hydroxy-7-(4-((1-methylpiperidine-4-carbonyl)oxy)butyl)tridecaan-1,11-diylbis(2-hexyldecanoaat) nodig voor uw volgende mRNA-leveringsproject? Cosperpharm maakt bestellen eenvoudig: ontvang direct een prijsopgave, vraag bulkhoeveelheden aan of vraag naar onze nieuwste batchanalyse. Neem contact op via ons online formulier of stuur een e-mail. We sturen u binnen één werkdag een formele offerte, met verzendopties naar elke wereldwijde bestemming.