Etrasimod

Etrasimod is een cruciaal farmaceutisch actief ingrediënt en onderzoeksmiddel in de immunologie en inflammatoire darmziekten, en functioneert als een zeer selectieve S1P-receptormodulator. Als de eerste orale S1P-receptorgerichte therapie met hoge selectiviteit voor colitis ulcerosa biedt Etrasimod een nieuw werkingsmechanisme door de uitstroom van lymfocyten uit lymfoïde weefsels gedeeltelijk en reversibel te blokkeren, waardoor de migratie van inflammatoire lymfocyten naar de darmen wordt verminderd. Deze gerichte aanpak betekent dat Etrasimod effectieve immunomodulatie kan bieden en tegelijkertijd het risico op bradycardie en longfunctiestoornissen geassocieerd met S1P kan minimaliseren.₂ en S1P₃ receptorbetrokkenheid. In preklinische onderzoeken verlaagt Etrasimod (1 mg/kg, i.v.) het aantal perifere lymfocyten in muizen-, ratten-, honden- en apenmodellen met IC50-waarden van respectievelijk 101, 51, 58 en 98 nM. Etrasimod heeft ook werkzaamheid aangetoond bij het vertragen of voorkomen van het begin en de ernst van experimentele auto-immuunencefalomyelitis (EAE) bij muizen bij doses van 0,3, 1 of 3 mg/kg, en heeft activiteit aangetoond in rattenmodellen van door collageen geïnduceerde artritis. Het gunstige farmacokinetische profiel en de orale biologische beschikbaarheid van de stof maken Etrasimod tot een hulpmiddel van onschatbare waarde voor zowel mechanistische studies van S1P-signalering als als referentiestandaard voor de ontwikkeling van analytische methoden.

Productparameters

S1P-receptormodulatoren

Etrasimod (voorheen bekend onder de codenaam APD-334) is een orale selectieve sfingosine-1-fosfaat (S1P) receptormodulator ontdekt door Arena Pharmaceuticals en ontwikkeld door Pfizer; in oktober 2023 kreeg het FDA-goedkeuring in de Verenigde Staten voor de behandeling van matige tot ernstige actieve colitis ulcerosa bij volwassenen.

PschadelijkAactie

Etrasimod is een nieuwe orale, selectieve 1-gefosforyleerde sfingosine (S1P)-receptormodulator die de uitstroom van lymfocyten gedeeltelijk reversibel blokkeert, het aantal lymfocyten in het perifere bloed vermindert, waardoor de migratie van lymfocyten naar de darm wordt verminderd en de therapeutische effecten ervan worden uitgeoefend. Vergeleken met andere S1P-modulatoren (zoals cinemizumab) vermijdt etrasimod binding aan S1P₂/S1P₃-receptoren, waardoor het risico op bijwerkingen zoals bradycardie en longfunctiestoornissen wordt verminderd. Als het eerste zeer selectieve op de S1P-receptor gerichte medicijn voor colitis ulcerosa, verbetert de orale toedieningsroute de therapietrouw van de patiënt aanzienlijk, wat een belangrijke vooruitgang betekent in de behandeling van immuungemedieerde ontstekingsziekten.

Synthetische route

Neem contact met ons op

Om de complexiteit van de S1P-receptorfarmacologie te begrijpen, zijn hulpmiddelen nodig waarop u kunt vertrouwen – en Cosperpharm is er om u deze te bieden. Neem contact met ons op en ontdek hoe wij uw onderzoek kunnen ondersteunen met Etrasimod dat voldoet aan de hoogste normen op het gebied van zuiverheid en traceerbaarheid.