Dotinurad

Dotinurad is een cruciaal farmaceutisch actief ingrediënt en onderzoeksmiddel bij de behandeling van hyperurikemie en jicht, en functioneert als een zeer selectieve uraattransporter 1 (URAT1)-remmer. Als het eersteklas fenolderivaat met een 1,1-dioxo-1,2-dihydro-3H-1,3-benzothiazool-scaffold vertoont Dotinurad opmerkelijke remmende activiteit op de opname van urinezuur door primaire epitheelcellen van de proximale niertubulus van de mens, met minimale off-target effecten. Dotinurad richt zich selectief op URAT1 ten opzichte van andere organische aniontransporters, waardoor een gerichte aanpak wordt geboden voor het verlagen van de serumuraatniveaus, terwijl de zorgen over mitochondriale toxiciteit worden vermeden die verband houden met oudere uricosurische middelen zoals benzbromaron. In farmacokinetische onderzoeken heeft Dotinurad een gunstige biologische beschikbaarheid en dosisproportionele blootstelling aangetoond, waardoor het een veelbelovende therapeutische optie is voor patiënten met chronische nierziekte die uraatverlagende therapie nodig hebben. De unieke structurele kenmerken van de verbinding—een dichloorhydroxyfenylketon gekoppeld aan een benzothiazooldioxide—ondersteunen de krachtige URAT1-remmende activiteit, die gevalideerd is in zowel in vitro- als in vivo-modellen, waaronder cynomolgus-apen. Dotinurad vertegenwoordigt een aanzienlijke vooruitgang in de farmacotherapie voor jicht en biedt een veiliger en effectiever alternatief voor de behandeling van hyperurikemie.

 Productparameters

Sollicitatie

Dotinurad is een effectieve selectieve reabsorptieremmer van uraat die wordt gekenmerkt door zijn toenemende therapeutische werkzaamheid naarmate de plasma-uraatspiegels afnemen.

MchanismeOf Aactie

Dotinurad verlaagt de urinezuurspiegels in het bloed door de urinezuurtransporters te remmen, waardoor de reabsorptie van urinezuur door de nieren wordt verminderd.

Synthetische route

Aminothiol (152) reageert met formaldehydehydraat en levert dihydropyridazol-153 op. Zuur 154 wordt omgezet in acylchloride 155. Dihydropyridazol-153 wordt vervolgens gecondenseerd met het op zuur gebaseerde chloride 155 om amide 156 te vormen. De thiazoolgroep wordt geoxideerd met behulp van mCPBA. Onder invloed van lithiumchloride wordt de methylethergroep verwijderd, waardoor multitodine ontstaat.

Neem contact met ons op

De weg naar betrouwbaar URAT1-onderzoek begint met een betrouwbare kwaliteit van verbindingen – en Cosperpharm levert deze resultaten. Wij nodigen u uit om contact op te nemen om te bespreken hoe wij uw onderzoek met Dotinurad naar compromisloze zuiverheid en traceerbaarheid kunnen ondersteunen.