3-Quinuclidinon is een cruciale chirale bouwsteen en farmaceutisch tussenproduct in de industriële synthese van verschillende klinisch goedgekeurde geneesmiddelen, met name de muscarine M₃-receptorantagonist solifenacinesuccinaat (Vesicare®), een eerstelijnsbehandeling voor het overactieve blaassyndroom. De ketongroep in 3-quinuclidinon ondergaat stereoselectieve enzymatische of chemische reductie om (R)-3-quinuclidinol te produceren met gedocumenteerde opbrengsten van 94-100% en een enantiomere overmaat van meer dan 99,9%, waardoor 3-quinuclidinon het definitieve substraat wordt voor de productie van de chirale alcohol die dient als de kritische farmacofoor in solifenacine en de muscarine antagonist revatropaat. Als veelzijdig synthetisch tussenproduct wordt 3-quinuclidinon ook gebruikt als de belangrijkste bouwsteen bij de bereiding van de muscarine-agonist cevimeline (Evoxac®), voorgeschreven bij xerostomie en het syndroom van Sjögren, evenals de 5-HT₃-receptorantagonist azasetronhydrochloride en het antihistaminicum mequitazine. In de context van kwaliteitscontrole op regelgevingsgebied wordt 3-quinuclidinone officieel aangeduid als solifenacinegerelateerde verbinding 22, waardoor het een essentiële onzuiverheidsreferentiestandaard is voor de ontwikkeling van analytische methoden, methodevalidatie, kwaliteitscontrole (QC) testen, geforceerde degradatiestudies en verkorte New Drug Application (ANDA)-aanvragen voor fabrikanten van generieke solifenacine. Naast muscarinetherapieën zijn 3-quinuclidinonderivaten uitgebreid bestudeerd als reactivatoren van mutante p53-eiwitten voor de behandeling van kanker en als antagonisten van α7-nicotinische acetylcholinereceptoren (nAChR's), wat de brede therapeutische veelzijdigheid van het rigide chinuclidine-scaffold illustreert.
|
Parameter |
Specificatie |
|
Productnaam |
3-chinuclidinon |
|
CAS-nummer |
3731-38-2 |
|
Moleculaire formule |
C₇H₁₁NEE |
|
Moleculair gewicht |
125,17 g/mol |
|
Zuiverheid (HPLC) |
≥98,0% (standaardkwaliteit); ≥99,0% (op aanvraag) |
|
Fysieke vorm |
Kristallijne vaste stof |
|
Verschijning |
Wit tot gebroken wit tot lichtgeel poeder/kristallen |
|
Smeltpunt |
200 °C (lit.) |
|
Kookpunt |
204,9 ± 23,0 °C (voorspeld) bij 760 mmHg |
|
Dikte |
1,12 ± 0,1 g/cm³ (voorspeld) |
|
Vlampunt |
78,1°C |
|
Dampdruk |
0,3 ± 0,4 mmHg bij 25 °C |
|
pKa (geconjugeerd zuur) |
6,73 ± 0,20 (voorspeld); 7.2 (experimenteel) |
Elke batch ondergaat:
● Gaschromatografie (GC) – zuiverheid ≥97,0%
● Niet-waterige titratie – zuiverheid ≥97,0%
● Brekingsindex – bevestigende analyse
● ¹H NMR – structurele verificatie
● Uiterlijk – kleurloze tot lichtgele tot lichtoranje heldere vloeistof
Elke zending wordt vergezeld van een uitgebreid COA, MSDS (met volledige GHS-informatie) en een certificaat van oorsprong.
A: 3-Quinuclidinone is de belangrijkste voorloper van zowel (R)- als (S)-3-quinuclidinol, de chirale bouwstenen die worden gebruikt in meerdere klinisch goedgekeurde geneesmiddelen. (R)-3-Quinuclidinol is de essentiële farmacofoor in solifenacine (overactieve blaas) en revatropaat, terwijl het racemische mengsel wordt gebruikt in cevimeline (xerostomie) en azasetron (door chemotherapie geïnduceerde misselijkheid).
A: Onder de aanbevolen opslagomstandigheden (verzegeld, 2–8 °C, droog, onder inerte atmosfeer) heeft 3-chinuclidinone een houdbaarheid van 2 jaar vanaf de productiedatum. Voor langdurige opslag (>12 maanden) wordt een vriezer van -20 °C aanbevolen om optimale stabiliteit te behouden. Gegevens uit stabiliteitsstudies ter ondersteuning van deze houdbaarheidsclaim zijn op verzoek verkrijgbaar.
Als het definitieve substraat voor enantiomeerzuivere (R)-3-chinuclidinol ondergaat 3-quinuclidinon stereoselectieve reductie om de chirale alcohol te produceren die vervolgens wordt veresterd met (S)-1-fenyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinoline-2-carbonzuur om solifenacinesuccinaat (Vesicare®) te vormen, een eerstelijnsbehandeling voor het overactieve blaassyndroom.
De ketongroep in 3-quinuclidinon wordt gereduceerd tot de racemische alcohol, die vervolgens wordt omgezet in het tussenproduct thiolester, wat uiteindelijk cevimelinehydrochloride oplevert – een muscarine-agonist die wordt voorgeschreven voor xerostomie (droge mond) bij patiënten met het syndroom van Sjögren en voor door straling geïnduceerde xerostomie.
3-Quinuclidinon is een belangrijke bouwsteen in de synthese van azasetronhydrochloride, een selectieve 5-HT₃-receptorantagonist die wordt gebruikt voor de preventie en behandeling van door chemotherapie geïnduceerde misselijkheid en braken (CINV).
3-Chinuclidinone wordt gebruikt als tussenproduct bij de synthese van mequitazine, een langwerkende histamine-H₁-receptorantagonist die wordt gebruikt bij de behandeling van allergische rhinitis, urticaria en andere allergische aandoeningen.
Als de officiële solifenacine-gerelateerde verbinding 22 wordt 3-quinuclidinon gebruikt als een gecertificeerde referentiestandaard voor de ontwikkeling van analytische methoden, methodevalidatie (AMV), kwaliteitscontrole (QC) testen, onderzoeken naar geforceerde afbraak en ANDA-aanvraag voor fabrikanten van generieke solifenacine.
3-Quinuclidinone is het uitgangsmateriaal voor de synthese van (R)-3-quinuclidinol, de essentiële farmacofoor in revatropaat – een muscarine M₁/M₃-antagonist die in ontwikkeling is voor chronische obstructieve longziekte (COPD).
Ontwikkeling van enzymatische reductieprocessen 3-quinuclidinon dient als modelsubstraat voor het ontwikkelen en optimaliseren van door ketoreductase (KRED) gekatalyseerde asymmetrische reductieprocessen om (R)-3-quinuclidinol te produceren. Gedocumenteerde conversies bereiken een opbrengst van 94-100% en >99,9% ee, wat een benchmark vertegenwoordigt voor industriële biokatalyse.
Derivaten van 3-chinuclidinon zijn uitgebreid bestudeerd als reactivatoren van mutante p53-eiwitten die de neiging hebben zich in hoge concentraties in tumoren te accumuleren. Deze verbindingen worden onderzocht als nieuwe geneesmiddelen tegen kanker voor patiënten die lijden aan verschillende soorten solide tumoren.
3-chinuclidonoximderivaten en verwante hydroxylaminen zijn gesynthetiseerd en getest op muscarine M₃-activiteit, terwijl bekend is dat verwante chinuclidineverbindingen werken als antagonisten van α7-nicotinische acetylcholinereceptoren (nAChR's), met potentiële toepassingen bij neuropsychiatrische stoornissen.
Voor fabrikanten van generieke geneesmiddelen die verkorte nieuwe geneesmiddelenaanvragen voor solifenacinesuccinaat indienen, is 3-quinuclidinone (solifenacinegerelateerde verbinding 22) een essentiële onzuiverheidsreferentiestandaard die wordt gebruikt bij de validatie van analytische methoden - inclusief testen van de geschiktheid van het systeem, specificiteitsstudies en onzuiverheidsprofilering als onderdeel van ICH Q2 (R1) -conforme validatie. Cosperpharm levert op verzoek DMF-ready documentatiepakketten, stabiliteitsoverzichten en aangepaste kwaliteitsovereenkomsten.
Essentieel voor het ontwikkelen, valideren en overdragen van HPLC- en UPLC-methoden voor solifenacine, cevimeline en azasetron. Ondersteunt selectiviteitsbeoordeling, LOD/LOQ-bepaling, nauwkeurigheids- en precisiestudies en robuustheidstesten voor commerciële kwaliteitscontrole.
Gebruikt als onzuiverheidsmarker in onderzoeken naar geforceerde afbraak (oxidatieve, thermische, fotolytische, hydrolytische en basische/zure stressomstandigheden) om de vorming van procesgerelateerde onzuiverheden te monitoren en om de stabiliteitsindicatieve kracht van analytische methoden voor solifenacineformuleringen te bevestigen.
Farmaceutische proceschemici gebruiken dit tussenproduct voor reactieoptimalisatie, het in kaart brengen van onzuiverheden en de ontwikkeling van schaalbare commerciële productieroutes voor muscarine-antagonisten en andere op quinuclidine gebaseerde geneesmiddelen. Cosperpharm levert karakteriseringsgegevens en procesondersteuning voor een naadloze opschaling van laboratorium naar proeffabriek.
CRO's en CDMO's die onzuiverheidsprofilering, methodevalidatie, overdracht van analytische methoden of stabiliteitsstudies voor solifenacine-cliëntprogramma's uitvoeren, vertrouwen op gecertificeerde referentiestandaarden om verdedigbare gegevens aan hun farmaceutische klanten te leveren.
Het verkrijgen van 3-quinuclidinon voor uw solifenacinesynthese, programma voor het profileren van onzuiverheden of onderzoek naar medicinale chemie zou eenvoudig moeten zijn – en bij Cosperpharm is dat ook zo.
Adres
Nr. 2 Yangguang 3rd Road, Duodao Chemical Cycle Industrial Park, Jingmen City, provincie Hubei, China
Tel
E-mailen
![1-[2,3-Bis[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dieen-1-yloxy]propyl]pyrrolidine](/upload/8820/1-2-3-bis-9z-12z-octadeca-9-12-dien-1-yloxy-propyl-pyrrolidine-349384.webp "1-[2,3-Bis[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dieen-1-yloxy]propyl]pyrrolidine")
![1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridine-3(2H)-on](/upload/8820/1-2-4-triazolo-4-3-a-pyridin-3-2h-one-440735.webp "1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridine-3(2H)-on")
