1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridine-3(2H)-on

1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridine-3(2H)-on is de centrale heterocyclische kern die wordt gebruikt bij de synthese van het antidepressivum trazodon, waar het dient als het farmacofore scaffold dat deelneemt aan de modulatie van de serotoninereceptor en de heropnameremming. Als synthetisch tussenproduct wordt 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridine-3(2H)-on omgezet in 2-(3-chloorpropyl)derivaten, die vervolgens worden omgezet in trazodon en andere CZS-actieve middelen door nucleofiele substitutie met N-arylpiperazinegroepen. Naast zijn rol bij de productie van antidepressiva, functioneert 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one als een veelzijdige bouwsteen voor de constructie van het ontstekingsremmende medicijn piroxicam, antimicrobiële en antituberculeuze loodverbindingen en agrochemische fungiciden, wat de uitzonderlijke synthetische veelzijdigheid van 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one in meerdere industriële sectoren benadrukt.

Productparameters

Synthetische route

Bereiding uit 2-chloorpyridine en semicarbazidehydrochloride

De synthese van 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridine-3(2H)-on verloopt via een cyclocondensatiereactie tussen 2-chloorpyridine en semicarbazidehydrochloride in 2-ethoxyethanol onder zure omstandigheden.

Procedure:

1. Combineer 2-chloorpyridine (5,0 g, 44,03 mmol), semicarbazidehydrochloride (9,8 g, 88,06 mmol) en 2-ethoxyethanol (15 ml) in een geschikt reactievat.

2. Verwarm het mengsel tot reflux.

3. Voeg langzaam geconcentreerd zoutzuur (0,1 ml opgelost in 1 ml 2-ethoxyethanol) toe aan het refluxende reactiemengsel.

4. Handhaaf de reflux gedurende 24 uur om volledige cyclisatie te garanderen.

5.Koel het reactiemengsel af tot ongeveer 60°C.

6. Verdun met gedeïoniseerd water (15 ml).

7. Filtreer het resulterende lichtgele vaste product en was met gedeïoniseerd water.

8.Droog om de doelverbinding te verkrijgen.

Typische opbrengst: ongeveer 51% (2,2 g)

Veelgestelde vragen

Vraag 1: Is 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one hetzelfde als trazodon?

A: Nee. Deze verbinding is het gefuseerde heterocyclische kerntussenproduct dat wordt gebruikt om trazodon te synthetiseren. Trazodon bevat aanvullende substituenten; met name de 2-positie is gealkyleerd met een 3-chloorpropylketen die verder is uitgewerkt tot een N-arylpiperazinegroep. Deze verbinding is de synthetische toegangspoort tot trazodon, niet de API zelf.

Vraag 2: Wat zijn de veiligheidsoverwegingen?

A: 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridine-3(2H)-on is irriterend voor de ogen, de luchtwegen en de huid (Risicoverklaringen R36/37/38). Gebruik geschikte PBM's: handschoenen, veiligheidsbril en laboratoriumjas. Werk in een goed geventileerde ruimte en vermijd het genereren van stof in de lucht. Na het hanteren de handen grondig wassen. Raadpleeg het veiligheidsinformatieblad voor volledige veiligheidsinformatie.

Producttoepassingsscenario's

1.Trazodon API-productie

Als de heterocyclische kern van trazodon (Desyrel®, Oleptro®) is dit tussenproduct het essentiële startpunt voor de constructie van het goedgekeurde antidepressivum. De NH op positie 2 wordt eerst gealkyleerd met 1-broom-3-chloorpropaan, gevolgd door nucleofiele substitutie met 1-(3-chloorfenyl)piperazine om de uiteindelijke geneesmiddelsubstantie op te leveren.

2. Piroxicam-synthese

Deze verbinding wordt gebruikt bij de productie van piroxicam, een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) dat cyclo-oxygenase remt en de prostaglandinesynthese blokkeert voor de behandeling van reumatoïde artritis en osteoartritis.

3. Ontdekking van antimicrobiële geneesmiddelen

Triazolopyridinederivaten hebben krachtige antituberculaire activiteit tegen Mycobacterium tuberculosis (MIC-waarden zo laag als 3,25 µg/ml) en breedspectrum antibacteriële effecten aangetoond. Dit platform wordt actief onderzocht voor nieuwe antimicrobiële middelen die resistente infecties aanpakken.

4. Geneesmiddelenontwikkeling voor het centrale zenuwstelsel

Naast trazodon is de triazolopyridinekern onderzocht als een platform voor atypische antipsychotica, GABAA-receptormodulatoren en andere CZS-actieve middelen. De verbinding dient als een bouwsteen in een vroeg stadium voor SAR-onderzoeken bij de ontdekking van neuropsychiatrische geneesmiddelen.

5. Agrochemische formulering

Gebruikt in de formulering van landbouwfungiciden die de biosynthese van schimmelsterolen remmen en effectieve gewasbescherming bieden tegen echte meeldauw in tarwe, komkommer, appel en andere gewassen. Functioneert ook als plantengroeiregulator en verbetert de stressbestendigheid en opbrengst onder droogteomstandigheden.

6.Procesontwikkeling en opschaling

Farmaceutische proceschemici gebruiken dit tussenproduct voor reactieoptimalisatie, onzuiverheidsprofilering en routeverkenning. Cosperpharm levert karakteriseringsgegevens en procesondersteuning voor een naadloze opschaling van R&D naar commerciële productie.

7. Analytische referentiestandaard

Hoogzuiver materiaal (≥99%) dient als analytische referentiestandaard voor HPLC-methodevalidatie, identificatie van onzuiverheden en kwaliteitscontroletests in de farmaceutische productie.

8. Materiaalwetenschappelijk onderzoek

Onderzoekd als bouwsteen voor geavanceerde polymeren en coatings vanwege de stijve heterocyclische structuur, die thermische stabiliteit en duurzaamheid kan geven aan geformuleerde materialen.

Neem contact met ons op

Heeft u 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one nodig voor uw generieke trazodonprogramma, piroxicamsynthese of antimicrobiële ontdekkingsproject? Cosperpharm maakt het gemakkelijk om de kwaliteit te krijgen die u nodig heeft, wanneer u die nodig heeft.