1-(3-chloorfenyl)-4-(3-chloorpropyl)piperazinehydrochloride

1-(3-Chloorfenyl)-4-(3-chloorpropyl)piperazinehydrochloride is een kritisch farmaceutisch tussenproduct en procesgerelateerde onzuiverheid die op grote schaal wordt gebruikt bij de bereiding van het antidepressivum trazodon, evenals nefazodon en andere CZS-actieve middelen. Als een arylpiperazineverbinding functioneert 1-(3-chloorfenyl)-4-(3-chloorpropyl)piperazinehydrochloride als de alkylerende voorloper die de 3-chloorpropylzijketen aflevert aan heterocyclische kernen zoals het triazolopyridinon-scaffold van trazodon of de chloorfenylpiperazine-eenheid van nefazodon. In regelgevingscontexten wordt 1-(3-chloorfenyl)-4-(3-chloorpropyl)piperazinehydrochloride officieel aangeduid als Trazodon Impurity F in de Europese Farmacopee-normen en als Nefazodon-gerelateerde verbinding A, die dient als een verplichte referentiestandaard voor API-kwaliteitscontrole en onderzoeken naar geforceerde afbraak. De hydrochloridezoutvorm van 1-(3-Chloorfenyl)-4-(3-chloorpropyl)piperazinehydrochloride zorgt voor gemakkelijke hantering, waarbij de oplosbaarheid in water het gebruik ervan mogelijk maakt in receptorbindingstesten voor 5-HT1A- en 5-HT2A-ligandscreening, evenals validatie van analytische HPLC-methoden voor fabrikanten van trazodon-geneesmiddelen wereldwijd.

Productparameters

Veiligheidsinformatie

1. Gevarenverklaringen

H315: Veroorzaakt huidirritatie.

H319: Veroorzaakt ernstige oogirritatie.

H335: Kan irritatie van de luchtwegen veroorzaken.

H302: Schadelijk bij inslikken (varieert per formulering).

R20/21/22: Schadelijk bij inademing, bij contact met de huid en bij inslikken.

2. Voorzorgsmaatregelen

P261: Vermijd inademen van stof.

P264: Na het werken met dit product de huid grondig wassen.

P280: Beschermende handschoenen/oogbescherming/gelaatsbescherming dragen.

P305+P351+P338: BIJ CONTACT MET DE OGEN: voorzichtig afspoelen met water gedurende een aantal minuten, eventuele contactlenzen verwijderen en doorgaan met spoelen.

P302+P352: BIJ CONTACT MET DE HUID: met veel water wassen.

P332+P313: Bij huidirritatie: een arts raadplegen.

P337+P313: Indien oogirritatie aanhoudt: een arts raadplegen.

P362+P364: Verontreinigde kleding uittrekken en wassen alvorens deze opnieuw te gebruiken.

3. Veiligheidscodes

S26: Bij aanraking met de ogen onmiddellijk met veel water afspoelen en medisch advies inwinnen.

S37/39: Draag geschikte handschoenen en oog-/gezichtsbescherming.

S24/25: Vermijd contact met huid en ogen.

Productkwaliteitsborging

Cosperpharm hanteert een streng kwaliteitsborgingssysteem voor 1-(3-chloorfenyl)-4-(3-chloorpropyl)piperazinehydrochloride dat voldoet aan de verwachtingen van zowel farmaceutische tussenproductie als referentiestandaardtoepassingen:

1. Uitgebreide analytische release

Elke batch wordt getest op basis van vastgestelde specificaties: HPLC-zuiverheid (≥98% voor commerciële kwaliteit; ≥97% voor referentiekwaliteit), smeltpunt (198–203°C, lit.), watergehalte (Karl Fischer), analyse van resterend oplosmiddel (GC) en verificatie van het uiterlijk (wit tot gebroken wit poeder). Waar van toepassing wordt LC-MS-bevestiging van de moleculaire identiteit verstrekt. Fysieke vormverificatie zorgt ervoor dat het materiaal kristallijn poeder is en geen olie, zoals vereist voor consistente verwerking.

2. Volledige traceerbaarheid van batches

Van de inkoop van grondstoffen (1-(3-chloorfenyl)piperazine en 1-broom-3-chloorpropaan afkomstig van gekwalificeerde leveranciers) tot alkylering, zoutvorming, kristallisatie, drogen en uiteindelijke verpakking: elke stap is gedocumenteerd en volledig traceerbaar. Elke batch krijgt een uniek lotnummer en retentiemonsters worden bewaard in overeenstemming met de kwaliteitsprocedures van Cosperpharm.

3. Stabiliteitsbewakingsprogramma

Lopende stabiliteitsonderzoeken onder door de ICH aanbevolen omstandigheden (langdurige opslag bij 2–8°C; versneld bij 25°C/60% RH of 40°C/75% RH, indien van toepassing) worden uitgevoerd op representatieve batches. Stabiliteitssamenvattingen worden regelmatig bijgewerkt, waarbij volledige gegevenspakketten beschikbaar zijn ter ondersteuning van indieningen van klanten bij de regelgeving.

4.Documentatie klaar voor gebruik door de regelgeving

Elke zending is voorzien van een Analysecertificaat (COA) met batchspecifieke zuiverheids- en fysieke gegevens. Voor klanten die referentiemateriaalcertificering voor ANDA-registraties nodig hebben, biedt Cosperpharm op verzoek DMF-ready documentatiepakketten, methodevalidatierapporten, stabiliteitsgegevens en aangepaste kwaliteitsovereenkomsten. Documentatie voor USP en Ph. Eur. standaarduitlijning is mogelijk.

5. Onafhankelijke auditrechten

Gekwalificeerde klanten zijn welkom om de productie- en kwaliteitscontrolefaciliteiten van Cosperpharm te auditeren. Neem contact op met ons regelgevende team om een ​​audit te plannen. ISO-certificering en nalevingsdocumentatie zijn op aanvraag verkrijgbaar.

Toepassingsscenario's

1.Trazodon API-productie

Deze verbinding is het essentiële alkylerende tussenproduct voor de trazodonsynthese. De 3-chloorpropylketen wordt via nucleofiele substitutie aan de 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine-3(2H)-on-kern afgeleverd, waardoor het N-2-gealkyleerde product ontstaat dat na de uiteindelijke uitwerking trazodon oplevert. Cosperpharm levert dit tussenproduct aan producenten van generieke geneesmiddelen en CMO's die de eindproducten produceren.

2. Nefazodon-tussenproduct

Bij de synthese van nefazodon dient deze verbinding als de voorloper van de zijketen van 3-chloorpropylpiperazine, die daaropvolgende koppelingsreacties ondergaat om de volledige moleculaire architectuur samen te stellen.

3. Trazodon onzuiverheid F-referentiestandaard

Officieel aangeduid als Trazodone Impurity F (Ph. Eur.), is deze verbinding een verplichte referentiestandaard voor onzuiverheidsprofilering, kwaliteitscontroletests (QC) en stabiliteitsmonitoring van trazodon-geneesmiddel en geneesmiddelproduct. ANDA-indieners hebben deze referentiestandaard nodig voor indiening bij de toezichthouder.

4. Nefazodon-gerelateerde verbinding A

De verbinding wordt ook erkend als Nefazodon-gerelateerde verbinding A en vervult een identieke referentiestandaardfunctie voor API-kwaliteitsprogramma's voor nefazodonhydrochloride.

5. Methodeontwikkeling en validatie

Voor de ontwikkeling van analytische methoden voor HPLC/UPLC-zuiverheidstests van trazodon API is deze onzuiverheidsstandaard vereist voor methodevalidatie, specificiteitsstudies, LOD/LOQ-bepalingen en testen van de geschiktheid van het systeem. Wordt ook gebruikt voor de ontwikkeling van TLC-methoden.

6. Onderzoek naar gedwongen degradatie

Gebruikt als onzuiverheidsmarker in onderzoeken naar geforceerde afbraak (oxidatieve, thermische, fotolytische, hydrolytische stress) om de stabiliteitsindicerende kracht van analytische methoden te bevestigen en om de routes van onzuiverheidsvorming tijdens stressomstandigheden te monitoren.

7.Receptorbindingstesten

Onderzocht op bindingsaffiniteit bij 5-HT1A- en 5-HT2A-serotoninereceptoren (sub-nanomolaire tot lage nanomolaire Ki-waarden voor geoptimaliseerde derivaten). De moederstructuur wordt in vivo ook gemetaboliseerd tot 1-(m-chloorfenyl)piperazine (mCPP), een farmacologisch actieve metaboliet die verantwoordelijk is voor sommige serotonerge effecten van trazodon.

8. Synthese van de nucleofiele substitutiebibliotheek

Het terminale chloor op de propylketen ondergaat nucleofiele substitutie met aminen, thiolen, aziden en alkoxiden, waardoor de constructie van diverse op piperazine gebaseerde verbindingsbibliotheken voor de ontdekking van geneesmiddelen op het centrale zenuwstelsel mogelijk wordt. De verbinding is bijzonder waardevol voor het genereren van nieuwe 5-HT2C-liganden en verwante serotoninereceptormodulatoren.

9.Procesontwikkeling en opschaling

Farmaceutische proceschemici gebruiken dit tussenproduct voor reactieoptimalisatie, het in kaart brengen van het lot van onzuiverheden en de ontwikkeling van commerciële productieroutes. Cosperpharm levert karakteriseringsgegevens en procesondersteuning voor naadloze opschaling.

Neem contact met ons op

Het is eenvoudig om 1-(3-chloorfenyl)-4-(3-chloorpropyl)piperazinehydrochloride in uw laboratorium of productielijn te krijgen.