Rucaparib

Synthetische dodelijkheid in actie: gericht op DNA-reparatie met dubbel mechanisme

Rucaparib (CAS 283173-50-2), op de markt gebracht onder de merknaam Rubraca, is een krachtige, oraal biologisch beschikbare remmer van poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) enzymen – waaronder PARP-1, PARP-2 en PARP-3 – die een cruciale rol spelen bij DNA-reparatie.

Maar dit is wat rucaparib uniek maakt in zijn klasse:

In tegenstelling tot traditionele chemotherapeutica die zonder onderscheid delende cellen doden, maakt rucaparib gebruik van een biologische kwetsbaarheid die ‘synthetische letaliteit’ wordt genoemd. In kankercellen met bestaande tekortkomingen in het DNA-herstel – met name mutaties in BRCA1- of BRCA2-genen – zorgt het remmen van PARP voor een catastrofaal falen van het DNA-herstel, wat leidt tot selectieve kankerceldood terwijl gezonde cellen worden gespaard.

Maar rucaparib doet meer dan alleen PARP remmen. Het bezit ook een unieke eigenschap die bekend staat als PARP-trapping: het vermogen om PARP-enzymen op beschadigd DNA te vangen, waardoor giftige complexen worden gevormd die bijzonder dodelijk zijn voor kankercellen. Dit dubbele werkingsmechanisme (enzymatische remming + trapping) draagt ​​bij aan de krachtige antitumoractiviteit van rucaparib.

Rucaparib bekleedt een historische positie op het gebied van precisie-oncologie: het was de eerste door de FDA goedgekeurde PARP-remmer die werd goedgekeurd met een begeleidende diagnose: een test die identificeert welke patiënten drager zijn van schadelijke BRCA-mutaties die het meest waarschijnlijk op de therapie zullen reageren. Dit maakt rucaparib een echte pionier op het gebied van precisiegeneeskunde.

Bij Cosperpharm produceren we Rucaparib API onder strikte GMP-omstandigheden, waarbij we via HPLC een zuiverheid van ≥99% bereiken. We beschikken over een geldige farmaceutische exportvergunning, waardoor een soepele douane-inklaring wordt gegarandeerd en volledige documentatieondersteuning wordt geboden voor uw wettelijke aangiften.

Productparameters

*Opmerking: Rucaparib is in sommige formuleringen ook verkrijgbaar als camsylaatzout (CAS 1327258-57-0).*

Bovenstaande specificaties zijn een uitgebreide referentieversie gebaseerd op algemene normen van EMA (Europa) en FDA (VS).

Waarom Cosperpharm? – Onze concurrentievoordelen

Therapeutische indicaties

De regelgevingsreis van Rucaparib: van eierstokkanker tot prostaatkanker

Rucaparib (Rubraca) heeft goedkeuring van de FDA gekregen voor de volgende indicaties:

1. Eierstokkanker (december 2016 – versnelde goedkeuring)

Rucaparib kreeg op 19 december 2016 versnelde goedkeuring van de FDA voor de behandeling van vrouwen met gevorderde eierstokkanker die zijn behandeld met twee of meer chemotherapieën en bij wie de tumoren schadelijke BRCA1- of BRCA2-mutaties hebben, zoals geïdentificeerd door een door de FDA goedgekeurde begeleidende diagnostische test. Dit markeerde rucaparib als de tweede PARP-remmer die werd goedgekeurd voor gevorderde BRCA-mutante eierstokkanker, na olaparib.

'Goedkeuringsbasis: twee eenarmige klinische onderzoeken waarbij 106 patiënten betrokken waren met gevorderde, eerder behandelde BRCA-mutante eierstokkanker.

'Belangrijkste bevindingen over de werkzaamheid: Bij patiënten met BRCA1/2-mutaties vertoonde rucaparib een objectief responspercentage (ORR) dat een versnelde goedkeuring ondersteunde.

2. Onderhoudstherapie voor eierstokkanker (2018 – volledige goedkeuring)

Op basis van de positieve resultaten van de Fase 3-ARIEL3-studie heeft de FDA de versnelde goedkeuring omgezet in volledige goedkeuring en de indicatie uitgebreid met onderhoudsbehandeling voor vrouwen met recidiverende eierstokkanker die reageren op op platina gebaseerde chemotherapie.

`ARIEL3 Fase 3-onderzoek: Rucaparib verbeterde significant de klinisch betekenisvolle eindpunten, waaronder het chemotherapievrije interval en de progressievrije overleving (PFS) op de volgende therapielijn vergeleken met placebo in alle drie de geëvalueerde patiëntenpopulaties.

3. Gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) (mei 2020 – versnelde goedkeuring)

In mei 2020 verleende de FDA versnelde goedkeuring aan rucaparib voor de behandeling van volwassen patiënten met schadelijke BRCA-mutatie (kiembaan- en/of somatische)-geassocieerde metastatische castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) die zijn behandeld met androgeenreceptorgerichte therapie en een op taxaan gebaseerde chemotherapie. Dit was een belangrijke mijlpaal, aangezien het de eerste keer was dat een PARP-remmer goedkeuring kreeg van de FDA voor de behandeling van prostaatkanker.

`Goedkeuringsbasis: de multicentrische, eenarmige klinische studie TRITON2 (NCT02952534)

'Belangrijkste bevindingen over de werkzaamheid: bij 62 evalueerbare patiënten met BRCA-gemuteerde mCRPC bereikte rucaparib een ORR van 44%, ongeacht of de patiënten kiemlijn- of somatische BRCA-mutaties droegen.

Werkingsmechanisme — PARP-remming en trapping

Dubbel mechanisme: waarom Rucaparib meer is dan alleen een PARP-remmer

Rucaparib oefent zijn kankerbestrijdende effecten uit via twee complementaire mechanismen:

1. PARP-enzymatische remming

Rucaparib remt krachtig de katalytische activiteit van PARP-enzymen (PARP-1, PARP-2 en PARP-3), met een Ki van 1,4 nM voor PARP-1. PARP-enzymen zijn sleutelspelers in de base-excisieherstelroute (BER), een cruciaal DNA-reparatiemechanisme. Door de PARP-activiteit te blokkeren, voorkomt rucaparib dat kankercellen enkelstrengige DNA-breuken repareren, die vervolgens tijdens DNA-replicatie worden omgezet in dubbelstrengige breuken.

2. PARP-trapping

Naast eenvoudige enzymatische remming vertoont rucaparib een unieke eigenschap: PARP-trapping. Het vangt PARP-enzymen op beschadigd DNA op en vormt stabiele, giftige PARP-DNA-complexen. Deze gevangen complexen zijn bijzonder dodelijk voor kankercellen en er wordt aangenomen dat ze een belangrijke bijdrage leveren aan de krachtige antitumoractiviteit van rucaparib.

Het synthetische letaliteitsprincipe:

Door gebruik te maken van deze genetische kwetsbaarheid doodt rucaparib selectief kankercellen, terwijl gezonde cellen grotendeels worden gespaard – de essentie van synthetische dodelijkheid.

Belangrijke klinische onderzoeken

Eierstokkanker: ARIEL-programma

Prostaatkanker: TRITON-programma

Gepoolde werkzaamheidsgegevens:

Producteigenschappen

Belangrijkste verkoopargumenten van Rucaparib API:

‘Eerste door de FDA goedgekeurde PARP-remmer met een begeleidende diagnose – pionier op het gebied van precisie-oncologie

`Dubbel mechanisme: PARP-enzymatische remming + krachtige PARP-vangst

`Eerste PARP-remmer goedgekeurd voor prostaatkanker (mei 2020) – uitgebreide marktkansen

`Orale, tweemaal daagse dosering (600 mg tweemaal daags, totaal 1.200 mg per dag) — gemakkelijke poliklinische toediening

`Sterke klinische validatie binnen de ARIEL- en TRITON-programma's

`Geldige exportlicentie — Cosperpharm is een geautoriseerde API-exporteur

Productiedetails en kwaliteitsborging

Cosperpharm produceert Rucaparib API in moderne, multifunctionele GMP-werkplaatsen die zijn uitgerust met 6 D-klasse productielijnen voor schone zones. Onze meer dan 150 reactoren (20L–5000L) ondersteunen hoge/lage temperatuur-, anaerobe en hydrogeneringsomstandigheden, waardoor productie op kilogram- tot metrische tonschaal mogelijk is. Elke batch ondergaat strenge QC-tests: HPLC, GC, LC-MS, resterende oplosmiddelen (ICH Q3C), zware metalen en analyse van genotoxische onzuiverheden. Wij bieden volledige traceerbaarheid van grondstof tot afgewerkte API.

FAQ – Veelgestelde vragen

Vraag 1: Wat is het verschil tussen rucaparib vrije base en rucaparib camsylaat?

A: Rucaparib wordt vaak geformuleerd als het camsylaatzout (CAS 1327258-57-0) in commerciële producten zoals Rubraca. De zoutvorm verbetert de orale biologische beschikbaarheid (ongeveer 36-37%). Elke 300 mg rucaparib-vrije basistablet bevat 516 mg rucaparib-camsylaat

Vraag 2: Wat maakt rucaparib uniek onder de PARP-remmers?

A: Rucaparib combineert krachtige enzymatische PARP-remming (Ki 1,4 nM voor PARP-1) met sterke PARP-vangstactiviteit – een tweeledig mechanisme dat bijdraagt ​​aan de werkzaamheid ervan. Bovendien was rucaparib de eerste PARP-remmer die werd goedgekeurd met een begeleidende diagnose van de FDA, waardoor nauwkeurige patiëntenselectie mogelijk was

Vraag 3: Wat is uw MOQ voor Rucaparib API?

A: R&D-monsters: 10 g. Commerciële bestellingen: 100g–1kg. Grotere hoeveelheden op aanvraag leverbaar.

Q4: Wat is uw typische doorlooptijd?

A: R&D-monsters op voorraad: één week. Bulkbestellingen: 1-2 maanden na bevestiging van betaling.

Vraag 5: Naar welke landen heeft u geëxporteerd?

A: VS, Canada, Duitsland, VK, Spanje, India, Brazilië, Zuid-Korea, Japan en meer. Wij hebben ervaring met lokale gebruiken en wettelijke vereisten.

Vraag 6: Kunt u testen of audits door derden uitvoeren?

EEN: Ja. Wij verwelkomen klantenaudits of SGS/BV-inspecties. Testen door derden kunnen op kosten van de koper worden geregeld.

Vraag 7: Welke certificaten heeft u?

A: GMP-certificaat (ISO 9001:2015), farmaceutische import-/exportlicentie en COA voor elke batch.

Vraag 8: Biedt u op maat gemaakte verpakkingen aan?

EEN: Ja. We kunnen de verpakkingsgrootte, etikettering en zelfs binnenvoeringmaterialen op uw verzoek aanpassen.

Vraag 9: Is Rucaparib API stabiel voor langdurige opslag?

EEN: Ja. Bij bewaring bij -20°C in een luchtdichte verpakking, beschermd tegen licht, blijft rucaparib API 36 maanden stabiel. Kortstondige opslag bij 2-8°C is ook acceptabel. Op verzoek verstrekken wij versnelde en langetermijnstabiliteitsgegevens.

Neem contact met ons op

Klaar om Rucaparib API te kopen? Neem vandaag nog contact op met Cosperpharm voor een monster of een offerte. We kijken ernaar uit om uw langetermijnleverancier voor China Rucaparib te worden.