Anamorelin

Anamorelin is een cruciaal farmaceutisch actief farmaceutisch ingrediënt (API) en analytische referentiestandaard ontwikkeld door Ono Pharmaceutical Co., Ltd. voor de behandeling van kankergerelateerde cachexie—een invaliderend wasting-syndroom dat wordt gekenmerkt door onvrijwillig gewichtsverlies, spieratrofie en verminderde eetlust bij patiënten met gevorderde kanker. Als eersteklas ghrelinereceptoragonist bevordert Anamorelin de stimulatie van de eetlust, verhoogt het lichaamsgewicht en verbetert de vetvrije massa bij cachectische kankerpatiënten door de selectieve activering van de GHS-R1a-receptor. Anamorelin wordt geleverd als een kristallijne vaste stof met beperkte oplosbaarheid in water, maar goede oplosbaarheid in organische oplosmiddelen, waaronder ethanol (≥20,52 mg/ml) en DMSO (≥91,4 mg/ml). In kwaliteitscontrolecontexten dient Anamorelin als een primaire referentiestandaard voor de ontwikkeling van analytische methoden, methodevalidatie en onzuiverheidsprofilering van anamorelin-bevattende geneesmiddelen. De verwante stoffen van de verbinding—waaronder Anamorelin Impurity 5 (het belangrijkste synthetische tussenproduct) en andere procesgerelateerde onzuiverheden—worden officieel erkend als kritische kwaliteitskenmerken die strikte controle vereisen tijdens commerciële productie. Anamorelin is geclassificeerd als fotolabiel en hygroscopisch, wat een zorgvuldige behandeling en opslag onder gecontroleerde omstandigheden noodzakelijk maakt om de productintegriteit te behouden. De therapeutische veelzijdigheid en structurele complexiteit van Anamorelin maken het niet alleen tot een waardevolle API, maar ook tot een essentieel referentiemateriaal voor generieke fabrikanten en analytische laboratoria die ANDA-dossiers ontwikkelen voor op anamorelin gebaseerde therapieën.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Anamorelin
CAS-nummer	249921-19-5
Moleculaire formule	C₃₁H₄₂N₆O₃
Moleculair gewicht	546,7 g/mol
Verschijning	Witte vaste stof
Smeltpunt	132–134 °C
Dikte	1.214 g/cm³
pKa	16.22±0.46
Opslagconditie	Koelkast

Bioactiviteit

---

Anamorelin (ONO-7643, RC-1291, ST-1291) is een oraal actieve selectieve agonist met hoge affiniteit van de chemische boek-ghrelinereceptor, met een EC50 van 0,74 nM in HEK293/GRLNFLIPR-cellen.

 

In VitroS studie

---

Anamorelin vertoont significante agonistische effecten en bindingsactiviteit ten opzichte van de groeihormoonreceptor, waardoor de afgifte van groeihormoon in vitro wordt gestimuleerd. Vanwege deze eigenschappen bevordert anamorelin de eetlust en versterkt het de anabole effecten. In screeningstudies naar de activiteit ervan vertoonde 10 μM anamorelin een zwakke bindingsaffiniteit voor L-type calciumionkanalen, serotoninetransporters en natriumionkanalen, wat wijst op een hoge selectiviteit voor de groeihormoonreceptor. Door NF-KB te remmen vermindert anamorelin de productie van pro-inflammatoire cytokines en voorkomt het spierafbraak (door proteolyse te onderdrukken).

 

 

InVivo Studies

---

Bij ratten verhoogde anamorelin de voedselinname en het lichaamsgewicht significant en concentratieafhankelijk, en bij doses van 10 mg/kg of 30 mg/kg verhoogde het de groeihormoonspiegels aanzienlijk. Bij varkens resulteerde toediening van anamorelin in verhoogde niveaus van groeihormoon en IGF-1. Anamorelin vertoont orale activiteit en heeft in vivo een langere halfwaardetijd dan ghreline, ongeveer 7 uur. Het stimuleert neuro-endocriene reacties, veroorzaakt een aanzienlijke stimulatie van de eetlust en bevordert een snelle stofwisseling. Uit plasmaklaringsstudies met radioactief gelabeld anamorelin bleek dat het grootste deel van het geneesmiddel wordt uitgescheiden en uitgescheiden (92%). Voedselinname vermindert de oppervlakte onder de curve (AUC) van anamorelin, wat wijst op een verminderde absorptie en gebruik in vivo. Anamorelin wordt gemetaboliseerd via CYP3A4. In muizentumormodellen, zoals Lewis-longkanker en menselijke bronchioloalveolaire carcinoommodellen, bevorderde anamorelin de tumorgroei niet.

 

Neem contact met ons op

---

Of u nu analytische methoden ontwikkelt voor de kwaliteitscontrole van anamorelin, een ANDA-aanvraag voorbereidt of de productie van anamorelin API's opschaalt, Cosperpharm is uw vertrouwde partner voor hoogwaardige referentiestandaarden en onderzoekchemicaliën. Ons team staat klaar om uw project te ondersteunen met technische expertise, responsieve service en het leveren van oplossingen die zijn afgestemd op uw specifieke behoeften. Neem vandaag nog contact op om uw vereisten voor Anamorelin te bespreken—wij kijken ernaar uit om met u samen te werken.