Cinacalcet

Cinacalcet is een cruciaal calcimimetisch farmaceutisch tussenproduct en API dat wordt gebruikt bij de behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie bij patiënten met chronische nierziekte en bijschildkliercarcinoom. Als allosterische agonist van de calciumgevoelige receptor verhoogt Cinacalcet de gevoeligheid van de receptor voor extracellulair calcium, wat leidt tot een verminderde secretie van parathyroïdhormoon en verlaagde serumcalcium- en fosforspiegels. Het klinische succes van Cinacalcet heeft ervoor gezorgd dat het een standaardbehandeling voor secundaire hyperparathyreoïdie is geworden, op de markt gebracht onder de handelsnamen Sensipar® en Mimpara®. In kwaliteitscontrolecontexten: Cinacalcet en verwante stoffen—waaronder N-nitroso cinacalcet, dimere onzuiverheden en diverse procesgerelateerde onzuiverheden—zijn kritische referentiestandaarden voor de ontwikkeling van analytische methoden, methodevalidatie en kwaliteitscontroletoepassingen. Als belangrijk calcimimetisch therapeutisch middel blijft Cinacalcet essentieel voor de behandeling van mineraal- en botaandoeningen bij patiënten met een nierziekte.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Cinacalcet
CAS-nummer	226256-56-0
Moleculaire formule	C₂₂H₂₂F₃N
Moleculair gewicht	357.42g/mol
Verschijning	Witte tot gebroken witte kristallijne vaste stof
Kookpunt	440,9 ± 45,0 °C (voorspeld)
Dikte	1,154 ± 0,06 g/cm³ (voorspeld)
Opslagconditie	Op een donkere plaats bewaren, droog afgesloten, 2–8 °C

 

MchanismeOf A actie

---

Parathyroïdhormoon (PTH) is een basisch enkelketenig polypeptidehormoon dat wordt uitgescheiden door de hoofdcellen van de bijschildklier en bestaat uit 84 aminozuren. Het speelt een cruciale rol bij het verhogen van het calciumgehalte in het bloed, het verlagen van het fosforgehalte in het bloed en het reguleren van de balans van het calcium- en fosformetabolisme bij gewervelde dieren. Binnen de hoofdcellen van de bijschildklier wordt de eerste voorloperstof voor PTH-synthese proparathyroïdhormoon (PPH) genoemd, dat 115 aminozuren bevat. Deze voorloper splitst zich vervolgens intracellulair en vormt de tweede voorloper, parathyroïdhormoon (PTH), die uit 90 aminozuren bestaat. PTH splitst zich vervolgens verder in de cel om het uiteindelijke peptide van 84 aminozuren te produceren. De normale plasmaconcentratie van PTH bij mensen bedraagt ​​ongeveer 1 nanogram per milliliter. De primaire fysiologische functies van PTH omvatten het bevorderen van botresorptie, het mobiliseren van botcalcium in de bloedbaan, het verhogen van de calciumspiegels in het bloed en het verbeteren van de activiteit van alkalische fosfatase in botten en bloed; het remmen van de renale tubulaire reabsorptie van fosfaat, waardoor de fosforuitscheiding via de urine toeneemt en het fosforgehalte in het bloed wordt verlaagd; en het indirect stimuleren van de darmmucosale absorptie van calcium, magnesium en fosfor door vitamine D3 te activeren. De PTH-secretie wordt voornamelijk gereguleerd door de calciumconcentraties in het bloed: verhoogde Ca in het bloed²⁺niveaus verminderen de PTH-secretie, terwijl Ca verlaagd wordt²⁺niveaus stimuleren dit. Bovendien kunnen verhoogde fosforgehalten in het bloed de secretie van PTH induceren door het calciumgehalte in het bloed te verlagen, evenals de aanzienlijke afgifte van calcitonine.

De meting van serumparathyroïdhormoon (PTH) wordt niet alleen gebruikt bij het onderzoek naar bijschildklieraandoeningen, maar heeft ook een aanzienlijke waarde bij het differentiëren van de etiologieën van hypercalciëmie en hypocalciëmie. De belangrijkste klinische implicaties zijn onder meer:

1. helpen bij de diagnose van bijschildklierziekten; verhoogde PTH-waarden worden waargenomen bij gevallen van hyperparathyreoïdie of ectopische PTH-secretie, terwijl verlaagde PTH-waarden worden gezien bij onder meer hypoparathyreoïdie, bijschildklierbeschadiging als gevolg van een operatie of radiotherapie.

 

2. Maak onderscheid tussen hypercalciëmie en hypocalciëmie. Abnormale bloedcalciumspiegels veroorzaakt door bijschildklierdisfunctie fluctueren doorgaans samen met de serum-PTH-spiegels, terwijl afwijkingen als gevolg van andere etiologieën de PTH-spiegels niet veranderen.

 

Bioactiviteit

---

Cinacalcet (AMG 073) is een oraal toegediende calciumreceptoragonist (CaR) die wordt gebruikt bij onderzoek naar hart- en vaatziekten.

 

Productvoordelen

---

Allosterische agonist van calciumgevoelige receptor

Cinacalcet is een calcimimeticum dat werkt als een allosterische agonist van de calciumgevoelige receptor (CaSR). Door de gevoeligheid van CaSR voor extracellulair calcium te verhogen, vermindert Cinacalcet de secretie van parathyroïdhormoon, het gewicht van de bijschildklier en de serumcalciumspiegels.

 

 Klinisch gevalideerd voor secundaire hyperparathyreoïdie

Cinacalcet is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie bij patiënten met chronische nierziekte die dialyse ondergaan, en voor de behandeling van bijschildkliercarcinoom. Cinacalcet, op de markt gebracht als Sensipar® en Mimpara®, heeft de calcimimetische klasse gevestigd als standaard voor de zorg voor mineraal- en botaandoeningen.

 

 Chiraal amine met hoge CaSR-affiniteit

De (R)-configuratie in het chirale aminecentrum in Cinacalcet is essentieel voor binding met hoge affiniteit aan de calciumgevoelige receptor. De naftylethylamine- en trifluormethylfenylfarmacoforen werken synergetisch om krachtige allosterische modulatie te bereiken.

 

 Dual-use: API en onzuiverheidsreferentiestandaard

Cinacalcet dient zowel als het actieve farmaceutische ingrediënt voor de behandeling van hyperparathyreoïdie als als referentiestandaard voor de ontwikkeling van analytische methoden. Gerelateerde onzuiverheden, waaronder N-nitroso cinacalcet, dimere onzuiverheden en verschillende procesgerelateerde onzuiverheden, zijn kritische referentiestandaarden voor spiking-onderzoeken, methodevalidatie en onzuiverheidsprofilering.

 

 Essentieel voor het beheer van nierziekten

Cinacalcet is essentieel voor de behandeling van secundaire hyperparathyreoïdie bij patiënten met chronische nierziekte, waardoor het risico op botziekte, cardiovasculaire verkalking en andere complicaties van mineraal- en botaandoeningen wordt verminderd.

 

Neem contact met ons op

---

Cinacalcet nodig voor uw calcimimetische therapeutische productie, onzuiverheidsprofileringsprogramma of ontwikkeling van analytische methoden? Cosperpharm is uw vertrouwde partner. Neem vandaag nog contact met ons op om uw specificaties te bespreken, een offerte aan te vragen of een kwaliteitsaudit in te plannen.