Producten

4A3-SC8 is een modulair, ioniseerbaar kationisch lipide (pKa ≈ 6,66) dat functioneert als een afbreekbaar dendrimeer. Structureel heeft het een dendritische architectuur met een centraal tertiair amine dat op de pH reageert, geprotoneerd bij de endosomale pH om membraanverstoring te vergemakkelijken, terwijl het neutraal blijft in de bloedbaan om de bloedsomloop te verbeteren. De opname van hydrolytisch afbreekbare esterbindingen in de structuur en thioetherbindingen in de staarten maakt het biologisch afbreekbaar, waardoor het veiligheidsprofiel voor in vivo gebruik wordt verbeterd. Deze combinatie van structurele kenmerken maakt het een zeer veelzijdig en robuust ioniseerbaar lipide voor de formulering van LNP's.

Het product is β-Alanine, N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-[3-[2-(dodecyldithio)ethoxy]-3-oxopropyl]-, 2-(dodecyldithio)ethylester, een glutathion-gevoelig ioniseerbaar lipide gebouwd op een β-alanine-scaffold dat drie functioneel verschillende domeinen draagt: een hangende N,N-dimethylaminopropylgroep die zorgt voor de primaire protonering plaats, een 2-(dodecyldithio)ethylestergroep die één reduceerbare C12-staart door het carboxyluiteinde verankert, en een N-gekoppelde 3-[2-(dodecyldithio)ethoxy]-3-oxopropylarm die een tweede dodecyldisulfanylketen introduceert. Dit dual-disulfide ontwerp zorgt ervoor dat het intacte lipide stabiel geïntegreerd blijft in het lipide nanodeeltje tijdens extracellulaire transit, maar snelle fragmentatie ondergaat in drie kleine, in water oplosbare fragmenten bij blootstelling aan de millimolaire glutathionconcentraties van het cytosol, waardoor ladingvrijgave wordt bereikt die chemisch wordt afgesloten door intracellulair redoxpotentieel.

Het product is β-Alanine, N,N',N''-(nitrilotri-2,1-ethaandiyl)tris[N-methyl-, 1,1',1''-tritridecylester (algemeen bekend als 304O13). Structureel is het een ioniseerbare kationische lipidoïde, gekenmerkt door een centrale tertiaire aminekern (nitrilotri-2,1-ethaandiyl) die via drie armen verbonden is met N-methyl-β-alanine-eenheden, die elk eindigen in een lange, verzadigde tridecyl (C13) alkylketen. Deze unieke moleculaire architectuur is zorgvuldig ontworpen voor zijn functie: het centrale amine zorgt voor pH-afhankelijke ionisatie (kationisch bij lage pH, neutraal bij fysiologische pH), de amidebindingen bieden biologische afbreekbaarheid en de drie hydrofobe staarten zorgen voor zelfassemblage in lipide nanodeeltjes (LNP's).

C13-112-tetra-staart (CAS 1381861-92-2) is een ioniseerbaar kationisch lipidemolecuul dat wordt gekenmerkt door een unieke moleculaire architectuur die een polaire aminoalcoholkopgroep, vier hydrofobe koolstof-13-staarten en een PEG2-linker combineert. Het lipide heeft een centrale tertiaire aminekern van waaruit vier tridecylketens (C13) zich uitstrekken, die elk eindigen in een primaire hydroxylgroep. Structureel omvat de C13-112-tetra-staart twee aminoalcoholeenheden verbonden via een PEG2 (diethyleenglycol) spacer, resulterend in een symmetrische, meerstaartconfiguratie die het hydrofobe volume maximaliseert terwijl de amfifiliciteit behouden blijft voor effectieve vorming van lipidenanodeeltjes (LNP).

1-[2,3-Bis[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dieen-1-yloxy]propyl]pyrrolidine, ook bekend als A-066, is een kationisch lipide met een pyrrolidinekopgroep bevestigd aan een glycerolskelet die is veretherd met twee linoleyl (C18:2, Δ9,12) koolwaterstofstaarten. Structureel omvat het molecuul een centraal chiraal glycerolplatform met twee onverzadigde vetalcoholketens (elk met twee cis-dubbele bindingen) verbonden via etherbindingen, eindigend in een tertiair pyrrolidineamine. De aanwezigheid van de pyrrolidinekopgroep onderscheidt 1-[2,3-Bis[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dieen-1-yloxy]propyl]pyrrolidine van de structureel verwante DODMA, die een dimethylaminokopgroep heeft.

Het product is 2'-F-Ac-dC-fosforamidiet (5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-2'-fluor-2'-deoxycytidine-3'-O-[(2-cyaanethyl)-(N,N-diisopropyl)]-fosforamidiet). Als gespecialiseerd fosforamidietmonomeer bestaat de kernstructuur uit een 2'-deoxycytidinesuikergroep met een fluoratoom op de 2'-positie en een acetyl (Ac) beschermende groep op de cytosinebasis. Deze unieke 2'-fluormodificatie heeft een diepgaande invloed op de suikerpucker-conformatie, waardoor de ribose-ring wordt vergrendeld in een C3'-endo (RNA-achtige) conformatie. Deze vooraf georganiseerde structuur verhoogt op dramatische wijze de nucleaseresistentie van het resulterende oligonucleotide en verhoogt de bindingsaffiniteit ervan voor complementaire RNA-doelen. 2'-F-Ac-dC Fosforamidiet is daarom niet zomaar een bouwsteen; het is de sleutel tot het genereren van chemisch gestabiliseerde antisense-oligonucleotiden (ASO's), siRNA's en aptameren met hoge affiniteit.