Avatrombopag-maleaat

Avatrombopag-maleaat is een cruciaal farmaceutisch tussenproduct en referentiestandaard voor de productie van de klinisch goedgekeurde trombopoëtinereceptoragonist die op de markt wordt gebracht als Doptelet®. Avatrombopag Maleaat werd in mei 2018 voor het eerst goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van trombocytopenie bij volwassenen met chronische leverziekte die een procedure zullen ondergaan. Avatrombopagmaleaat is ook geïndiceerd voor de behandeling van chronische immuuntrombocytopenie (ITP) en is onderzocht als een oraal toegediende behandeling die de noodzaak van bloedplaatjestransfusies aanzienlijk vermindert. De biologische activiteit van de verbinding wordt gekenmerkt door een EC₅₀ van 3,3 nM voor TPO-receptoractivering. Avatrombopag-maleaat is een substraat voor cytochroom P450-enzymen CYP2C9 en CYP3A.

 Productparameters

Werkzaamheid en actie

Avatrombopag Maleaat is een niet-peptide orale trombopoëtinereceptoragonist (TPO-RA). Het interageert met het transmembraandomein van de menselijke TPO-receptor, initieert een signaalcascade en stimuleert de proliferatie en differentiatie van de megakaryocytische lijn in het beenmerg, waardoor de productie en afgifte van bloedplaatjes wordt bevorderd. In vitro-experimenten laten zien dat avatrombopag en TPO niet met elkaar concurreren bij het bevorderen van de bloedplaatjesproductie op Chemicalbook, en een additief effect hebben. Avatrombopagmaleaat is veilig en wordt goed verdragen. De orale toedieningsmethode is niet beperkt door het soort voedsel, wat de levenskwaliteit van patiënten met trombocytopenie aanzienlijk verbetert. Het is de behandeling van eerste keuze voor patiënten met leverkanker gecompliceerd door trombocytopenie, en de behandeling van eerste keuze voor patiënten met levercirrose die invasieve procedures moeten ondergaan die gecompliceerd zijn door trombocytopenie. Het is gezamenlijk aanbevolen door zeven grote mondiale richtlijnen, evenals door één binnenlandse richtlijn en door acht belangrijke consensusverklaringen.

PschadelijkAactie

Avatrombopag is een oraal toe te dienen trombopoëtinereceptoragonist (TPO-receptoragonist) die de proliferatie en differentiatie van megakaryocyten in beenmergvoorlopercellen stimuleert, waardoor de productie van bloedplaatjes toeneemt. Avatrombopag concurreert niet met TPO voor binding aan de TPO-receptor en heeft een additief effect met TPO bij de productie van bloedplaatjes.

Productkwaliteitsborging

Cosperpharm heeft een alomvattend kwaliteitsborgingssysteem voor Avatrombopag Maleaat opgezet dat voldoet aan de strenge verwachtingen van zowel farmaceutische tussenproductie als onzuiverheidsreferentiestandaardtoepassingen:

Grondige analytische karakterisering. Elke batch ondergaat analytische vrijgavetests met meerdere technieken: HPLC-zuiverheidsverificatie (≥98% voor onderzoekskwaliteit), uiterlijkverificatie en identiteitsbevestiging. Volledige chromatografische traceerbaarheid en analyse van resterend oplosmiddel zijn mogelijk.

Volledige traceerbaarheid van batches met retentiemonsters. Van de inkoop van grondstoffen tot de synthese, zuivering, zoutvorming en uiteindelijke verpakking: elke stap is volledig gedocumenteerd en traceerbaar. Elke batch krijgt een uniek lotnummer met voldoende retentiemonsters die worden bewaard in overeenstemming met de kwaliteitsprocedures van Cosperpharm.

Stabiliteitsmonitoringprogramma. Cosperpharm voert voortdurend stabiliteitsstudies uit onder de aanbevolen opslagomstandigheden: -20°C en 4°C voor poeder, waarbij stabiliteitssamenvattingen beschikbaar zijn ter ondersteuning van de door de klant ingediende regelgeving.

Documentatie klaar voor indiening bij de regelgeving. Elke zending bevat een analysecertificaat (COA) met batchspecifieke zuiverheids- en karakteriseringsgegevens, een materiaalveiligheidsgegevensblad (SDS) en douanedocumentatie voor internationale levering. Voor klanten die ANDA- of NDA-dossiers voorbereiden, biedt Cosperpharm op verzoek aangepaste kwaliteitsovereenkomsten en aanvullende documentatie.

Neem contact met ons op

Bent u op zoek naar Avatrombopag-maleaat voor uw productiecampagne, programma voor het profileren van onzuiverheden of medisch-chemisch onderzoek? Cosperpharm maakt het eenvoudig. Neem vandaag nog contact op met ons team om uw specificaties te bespreken of een offerte aan te vragen.