Sorafenib-tosylaat

Sorafenib Tosylaat (BAY 43-9006 tosylaat) is een oraal actieve multikinaseremmer die is goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde nierkanker, hepatocellulair carcinoom en schildklierkanker. Sorafenib-tosylaat werkt door het remmen van de VEGFR-2/PDGFR-β signaalcascade, waardoor tumorangiogenese wordt geblokkeerd. Sorafenib Tosylate richt zich ook op Raf-1 en B-RAF (IC₅₀= respectievelijk 6 en 22 µM), evenals receptortyrosinekinasen VEGFR2. Als API wordt Sorafenib Tosylaat vervaardigd onder strikte kwaliteitscontroles om consistente therapeutische werkzaamheid te garanderen. Bij de farmaceutische kwaliteitscontrole zijn Sorafenib Tosylate-referentiestandaarden essentieel voor de ontwikkeling van analysemethoden en het profileren van onzuiverheden. De tosylaatzoutvorm van Sorafenib-tosylaat levert het actieve farmaceutische ingrediënt in de op de markt gebrachte formulering.

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Sorafenib-tosylaat
CAS-nummer	475207-59-1
Moleculaire formule	C₂₈H₂₄ClF₃N₄O₆S
Moleculair gewicht	637,03 g/mol
Smeltpunt	229–232 °C
Fysieke vorm	Stevig
Opslagconditie	2–8 °C (beschermen tegen licht)

Effect

---

Sorafenib-tosylaat kan tegelijkertijd meerdere kinasen remmen die zowel in als op het oppervlak van cellen aanwezig zijn, waaronder RAF-kinase, vasculaire endotheliale groeifactorreceptor-2 (VEGFR-2), vasculaire endotheliale groeifactorreceptor-3 (VEGFR-3), van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor-β (PDGFR-β), KIT en FLT-3. Dit toont aan dat sorafenib-tosylaat een dubbel antitumoreffect vertoont: aan de ene kant remt het direct de tumorgroei door de RAF/MEK/ERK-signaalroute te onderdrukken; aan de andere kant onderdrukt het indirect de proliferatie van tumorcellen door tumorangiogenese te blokkeren door remming van VEGFR en PDGFR. Sorafenib-tosylaat blijft het meest effectieve systemische middel dat momenteel beschikbaar is voor de behandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom en staat op het punt een nieuwe standaardtherapie voor deze ziekte te worden.

 

PschadelijkAactie

---

Sorafenib-tosylaat werd aanvankelijk geïdentificeerd tijdens biochemische analyses die werden uitgevoerd om de structuur-activiteitsrelatie van hoofdverbindingen van c-RAF-kinaseremmers te evalueren. Sorafenib vertoont krachtige remmende effecten tegen zowel wildtype als mutante vormen van c-RAF en b-RAF, waardoor hun serine/threoninekinase-activiteiten worden onderdrukt. Het remt ook de tyrosinekinase-activiteiten van menselijk VEGFR-2, muizen VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, FLT3 en c-KIT. De dubbele antitumorale werkzaamheid van sorafenib wordt bereikt door remming van deze kinase-activiteiten. Dagelijkse orale toediening van sorafenib vertoonde een brede antitumoractiviteit in diertransplantatiemodellen van menselijke tumoren, waaronder darmkanker, niet-kleincellig carcinoom, borstkanker, melanoom, pancreaskanker, leukemie en eierstokkanker, evenals in muizenniercelcarcinoommodellen (RENCA).

 

Behandeling van gevorderde leverkanker

---

De incidentie van leverkanker bedraagt ​​ongeveer 20 per 100.000 mensen. Door het ontbreken van duidelijke vroege symptomen wordt bijna 80% van de patiënten in een vergevorderd stadium gediagnosticeerd. De helft van alle gevallen van leverkanker wereldwijd komt voor in China, waar hepatitis B de belangrijkste oorzaak van leverkanker is—een factor die ook aanzienlijk verschilt van die waargenomen in Europese en Amerikaanse landen.

Onderzoekers uit meerdere landen publiceerden een rapport in het laatste nummer van de New England Journal of Medicine, waarin ze rapporteerden dat ze een onderzoek hadden uitgevoerd onder 602 patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom in landen en regio's, waaronder de Verenigde Staten, Europa en Australië.

 

Geen van deze patiënten had vóór het onderzoek een systematische behandeling ondergaan. De resultaten toonden aan dat toediening van sorafenib-tolueensulfonaat (Sorafenib) vergeleken met placebo de algehele overleving met ongeveer 44% verlengde en de ziekteprogressie met 73% vertraagde bij patiënten met gevorderd of primair hepatocellulair carcinoom.

 

Een van de hoofdonderzoekers van deze studie, Jordi Brux van het Barcelona Clinical Hospital in Spanje, stelde dat de wereldwijde sterfte aan leverkanker blijft stijgen als gevolg van de prevalentie van hepatitis B en C. De nieuwe onderzoeksresultaten tonen aan dat Sorafenib Tosylate, als een nieuwe therapeutische optie voor leverkanker, de overleving van patiënten effectief kan verlengen, een resultaat dat als ‘bemoedigend’ wordt beschreven.

 

Sorafenib-tosylaat (Tislelizumab) wordt vervaardigd door Bayer Healthcare AG in Duitsland en heeft dubbele effecten op zowel tumorcellen als het tumorvasculatuur. Onderzoekers presenteerden hun bevindingen op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology in juni vorig jaar, waaruit bleek dat een onderzoek onder patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom in de regio Azië-Pacific aantoonde dat Sorafenib de overleving met ongeveer 47% kon verlengen. Het blijft het enige medicijn waarvan bewezen is dat het de algehele overleving bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom aanzienlijk verlengt.

 

Dit medicijn werd vorig jaar respectievelijk in de Verenigde Staten en Europa goedgekeurd voor de behandeling van leverkanker. In augustus 2009 bracht Bayer Healthcare een persbericht uit waarin stond dat Torotredimab goedkeuring had gekregen van de China National Medical Products Administration voor de behandeling van patiënten met gevorderde leverkanker die niet in aanmerking komen voor een operatie.

 

Neem contact met ons op

---

Heeft u een vertrouwde partner nodig voor de levering van Sorafenib Tosylaat? Cosperpharm staat klaar om uw API-productie- of analytische ontwikkelingsprogramma te ondersteunen. Neem vandaag nog contact op met ons team voor een offerte.