Nintedanib

Nintedanib is een kleinmoleculaire kinaseremmer-API die de behandeling van idiopathische longfibrose en andere fibrotische ziekten heeft getransformeerd. Als krachtige remmer van meerdere receptortyrosinekinasen richt Nintedanib zich op de VEGFR-, FGFR- en PDGFR-routes die belangrijke aanjagers zijn van fibrose en angiogenese. De kenmerkende oxindol-scaffold van Nintedanib maakt gelijktijdige remming van deze pro-fibrotische en pro-angiogene signaalroutes mogelijk, waardoor een multigerichte benadering van ziektemodificatie wordt geboden. Bij de farmaceutische productie vereist Nintedanib een strenge kwaliteitscontrole om de consistentie van batch tot batch en de therapeutische werkzaamheid te garanderen. De synthetische route naar Nintedanib omvat de constructie van de oxindoolkern, gevolgd door functionaliteit met de piperazine- en anilinesubstituenten. Voor fabrikanten van generieke geneesmiddelen en onderzoeksinstellingen vertegenwoordigt Nintedanib zowel een hoogwaardige therapeutische API als een verbinding die van aanzienlijk belang is voor onderzoek naar fibrotische ziekten. Als de eerste gerichte therapie voor IPF met klinisch aangetoonde werkzaamheid bij het verminderen van de achteruitgang van de longfunctie, heeft Nintedanib een nieuwe zorgstandaard voor longfibrose vastgesteld.

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Nintedanib
CAS-nummer	656247-17-5
Moleculaire formule	C₃₁H₃₃N₅O₄
Moleculair gewicht	539.64
Smeltpunt	>237 °C (dec.)
Kookpunt	742,2 ± 60,0 °C (voorspeld)
Dikte	1,284 ± 0,06 g/cm³ (voorspeld)
pKa	11,06 ± 0,20 (voorspeld)
Verschijning	Llichtgeel tot lichtgroen stevig
Oplosbaarheid	DMSO (enigszins), methanol (enigszins)
Opslagconditie	Koelkast

Sollicitatie

---

Nintedanib is een kleinmoleculaire tyrosinekinaseremmer (TKI), ontwikkeld door Boehringer Ingelheim, specifiek voor idiopathische longfibrose (IPF) [1]. Het is de eerste gerichte therapie voor IPF die consistent klinisch bewijs levert voor een significante vermindering van de jaarlijkse achteruitgang van de longfunctie (tot wel 50%) en daarmee voor een vertraging van de ziekteprogressie. Het medicijn blokkeert tegelijkertijd drie belangrijke receptoren: van bloedplaatjes afkomstige groeifactorreceptor (PDGFR), vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGFR1–3) en fibroblastgroeifactorreceptoren (FGFR1–3).

 

PschadelijkAactie

---

Nintedanib richt zich op de van bloedplaatjes afkomstige groeifactorreceptoren (PDGFα en β), fibroblastgroeifactorreceptoren (FGFR1–3) en vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGFR1–3; Chemicalbook). Het bindt zich competitief aan de adenosinetrifosfaat (ATP)-bindingsplaatsen van deze receptoren, waardoor de signaalroutes die betrokken zijn bij de progressie van fibrose worden geblokkeerd en de proliferatie, migratie en transformatie van fibroblasten wordt geremd, waardoor uiteindelijk de ziekteprogressie van idiopathische longfibrose (IPF) wordt vertraagd.

 

Bioactiviteit

---

Nintedanib (BIBF 1120, Intedanib, Vargatef, Ofev) is een effectieve drievoudige vasculaire kinaseremmer die zich richt op VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3 en PDGFRα/β. In celvrije testen waren de IC50-waarden respectievelijk 34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM en 59 nM/65 nM. Fase 3 klinische studie.

Neem contact met ons op

---

Werk samen met Cosperpharm voor Nintedanib: de kwaliteit en betrouwbaarheid die uw kinaseremmerprogramma verdient.