Fmoc-Gly-Gly-OH

Fmoc-Gly-Gly-OH is een veelzijdige dipeptide-linkercomponent die veel wordt gebruikt bij de constructie van proteolytisch splitsbare ADC-linkersystemen voor gericht onderzoek naar kankertherapie. Bij de ontwikkeling van ADC fungeert Fmoc-Gly-Gly-OH als de beschermde voorloper van de Gly-Gly dipeptide-linker – een sequentie die selectief wordt herkend en gesplitst door lysosomale proteasen zoals cathepsine B, waardoor de gecontroleerde intracellulaire afgifte van cytotoxische ladingen in doelkankercellen mogelijk wordt gemaakt na ADC-internalisatie. De Fmoc-groep van Fmoc-Gly-Gly-OH beschermt het N-terminale amine tijdens de synthese en kan onder milde basische omstandigheden (20% piperidine in DMF) worden verwijderd wanneer de linker klaar is voor conjugatie aan een antilichaam. De kleine, flexibele structuur van Fmoc-Gly-Gly-OH maakt efficiënte enzymatische splitsingskinetiek en hoge efficiëntie van het laden van geneesmiddelen mogelijk, waardoor Fmoc-Gly-Gly-OH een ideale bouwsteen is voor zowel in vitro als in vivo ADC-toepassingen. Naast ADC-toepassingen wordt Fmoc-Gly-Gly-OH ook gebruikt als een beschermde dipeptide-bouwsteen in SPPS, waarbij de integratie ervan het aantal vereiste koppelingsstappen vermindert en de synthese-efficiëntie verbetert voor sequenties die Gly-Gly-motieven bevatten. Fmoc-Gly-Gly-OH is verkrijgbaar met een HPLC-zuiverheid van ≥98% van Cosperpharm, met volledige analytische karakterisering en batchtraceerbaarheid ter ondersteuning van zowel ontdekking op onderzoeksschaal als productie op GMP-niveau.

Productparameters

Productvoordelen

1. Proteolytisch splitsbare ADC-linker. Fmoc-Gly-Gly-OH is een sleutelcomponent voor het construeren van splitsbare linkers in conjugaten van antilichamen. De Gly-Gly-dipeptidesequentie wordt selectief herkend en gesplitst door lysosomale proteasen zoals cathepsine B, waardoor de gecontroleerde intracellulaire afgifte van cytotoxische ladingen in doelkankercellen mogelijk wordt gemaakt na ADC-internalisatie. Dit gerichte mechanisme voor de afgifte van geneesmiddelen minimaliseert de toxiciteit buiten het doelgebied en verbetert de therapeutische werkzaamheid, waardoor Fmoc-Gly-Gly-OH een essentiële bouwsteen wordt voor de ontwikkeling van ADC van de volgende generatie.

2. Dubbele functionaliteit: ADC Linker en SPPS-bouwsteen. Fmoc-Gly-Gly-OH onderscheidt zich door zijn dubbele functionaliteit. Bij de ontwikkeling van ADC beschermt de Fmoc-groep het N-terminale amine tijdens de linkersynthese en kan onder milde basische omstandigheden worden verwijderd wanneer deze klaar is voor antilichaamconjugatie. Bij de peptidesynthese kan Fmoc-Gly-Gly-OH rechtstreeks in groeiende peptideketens worden opgenomen als een dipeptide-eenheid, waardoor het aantal koppelingsstappen wordt verminderd en de synthese-efficiëntie wordt verbeterd voor sequenties die Gly-Gly-motieven bevatten.

3. Kleine, flexibele structuur maakt efficiënt splijten mogelijk. De kleine, flexibele dipeptide-skelet van Fmoc-Gly-Gly-OH maakt snelle toegang van lysosomale proteasen tot de splitsingsplaats mogelijk, waardoor een efficiënte kinetiek van geneesmiddelafgifte wordt gegarandeerd. De glycine-glycinesequentie mist omvangrijke zijketens die de enzymatische herkenning sterisch zouden kunnen belemmeren, waardoor Fmoc-Gly-Gly-OH een van de meest betrouwbare en meest gebruikte splitsbare linkermotieven in ADC-ontwerp is.

4. Hoge zuiverheid met zeer lage onzuiverheidsniveaus. Cosperpharm levert Fmoc-Gly-Gly-OH standaard met een HPLC-zuiverheid van ≥98%, waarbij hogere zuiverheidsgraden (≥99% of zelfs ≥99,98%) op aanvraag verkrijgbaar zijn. De verbinding wordt vervaardigd met zeer lage niveaus van dipeptide-bijproducten, vrije aminozuren en azijnzuuronzuiverheden, wat zorgt voor schone reactieprofielen en minimale zuiveringslast stroomafwaarts.

5. Brede bruikbaarheid bij gerichte kankertherapie. Fmoc-Gly-Gly-OH wordt veel gebruikt bij de ontwikkeling van conjugaten van antilichamen en geneesmiddelen voor gericht onderzoek naar kankertherapie. De toepassing ervan vergemakkelijkt de gecontroleerde afgifte van cytotoxische ladingen in zowel in vitro als in vivo experimentele modellen, waardoor het een veelzijdig hulpmiddel is voor de ontdekking en optimalisatie van ADC voor een reeks kankerdoelen.

6. Uitstekende oplosbaarheid in organische oplosmiddelen. Fmoc-Gly-Gly-OH vertoont uitstekende oplosbaarheid in DMF (0,3 g in 2 ml DMF), DMSO (10 mM) en methanol - de gebruikelijke oplosmiddelsystemen die worden gebruikt bij zowel peptidesynthese als ADC-linkerconstructie. Dit oplosbaarheidsprofiel maakt conjugatiereacties met hoge belasting en efficiënte syntheseworkflows mogelijk zonder precipitatieproblemen.

Synthetische routine

De algemene procedure voor het synthetiseren van N-fluormethoxycarbonyl-glycylglycine met behulp van diglycine en 9-fluormethylchloorformiaat als uitgangsmaterialen is als volgt: Voeg 15 ml dioxaan toe aan een mengsel van diglycine (1 mmol) en 9-fluormethylchloorformiaat (1,2 mmol), koel af tot 0 °C en voeg vervolgens langzaam een ​​gelijk volume van 1 M Na₂CO₃-oplossing toe. Roer het reactiemengsel gedurende 12 uur bij kamertemperatuur. Bewaak de voortgang van de reactie door middel van dunnelaagchromatografie (TLC); zuur de oplossing na voltooiing aan met 1 M HCl tot pH 4–5. Extraheer het reactiemengsel met ethylacetaat (3 x 70 ml) bij 0 °C. Combineer de organische fasen, droog met watervrij natriumsulfaat en concentreer onder verminderde druk om zuivere N-fluormethoxycarbonyl-glycylglycine op te leveren met een opbrengst van 89%.

Opslagomstandigheden

Bewaar Fmoc-Gly-Gly-OH in een goed afgesloten container onder een inerte atmosfeer (stikstof of argon) bij -20 °C voor langdurige opslag of bij 2–8 °C (gekoeld) voor korte termijnopslag (tot 6 maanden). Voor laboratoriumgebruik is opslag bij 0–10 °C of 2–8 °C acceptabel. Houd de container droog, beschermd tegen licht en opgeslagen in een schone, goed geventileerde ruimte, uit de buurt van sterke oxidatiemiddelen en vochtbronnen. Fmoc-Gly-Gly-OH is vochtgevoelig en warmtegevoelig; gedroogde opslag onder inert gas wordt sterk aanbevolen. Laat de verzegelde container op omgevingstemperatuur komen voordat u deze opent om vochtcondensatie te minimaliseren [10†L8-L9][11†L7-L10][12†L13-L14].

Houdbaarheid: 2-3 jaar bij opslag bij -20 °C in een afgesloten verpakking onder inerte atmosfeer; 6–12 maanden indien bewaard bij 2–8 °C.

Voorzorgsmaatregelen bij hantering: Uitsluitend gebruiken in een zuurkast. Draag chemicaliënbestendige handschoenen (getest volgens EN 374 of gelijkwaardig), een veiligheidsbril en een laboratoriumjas. Vermijd het genereren van stof of aerosolen. Niet eten, drinken of roken in de werkomgeving. Na gebruik de handen grondig wassen. Verontreinigde kleding moet worden verwijderd en gewassen voordat deze opnieuw wordt gebruikt. Raadpleeg het veiligheidsinformatieblad (SDS) voor volledige veiligheidsinformatie.

Speciale opmerking voor ADC-toepassingen: Werk bij het openen van containers met Fmoc-Gly-Gly-OH voor ADC-linkersynthese in een omgeving met lage luchtvochtigheid (handschoenenkastje of droge doos) om vochtabsorptie te voorkomen, wat de efficiëntie van de koppeling en de productkwaliteit kan beïnvloeden.

Neem contact met ons op

Heeft u een vertrouwde bron van Fmoc-Gly-Gly-OH nodig voor uw ADC-linkerontwikkeling of peptidesyntheseproject? Cosperpharm levert hoogzuivere dipeptide-bouwstenen met de analytische documentatie, leveringsflexibiliteit en technische expertise waar farmaceutische fabrikanten en onderzoeksorganisaties op vertrouwen. Van onderzoekshoeveelheden voor proof-of-concept-studies tot bulkverzendingen voor commerciële ADC-productie: ons team staat klaar om gedetailleerde prijzen, doorlooptijden en documentatieondersteuning te bieden. Neem vandaag nog contact met ons op om uw wensen te bespreken.