Adapaleen

Adapaleen is een synthetische retinoïde van de derde generatie die veel wordt gebruikt als het actieve farmaceutische ingrediënt in plaatselijke acnebehandelingen, met name op de markt gebracht als Differin®. Als selectieve agonist van retinoïnezuurreceptoren bindt Adapaleen bij voorkeur aan RARβ en RARγ, het moduleren van genexpressie die betrokken is bij celdifferentiatie, keratinisatie en ontsteking. Adapaleen remt de groei en differentiatie van sebocyten op een concentratieafhankelijke manier en vertoont krachtige ontstekingsremmende eigenschappen door de activiteit van lipoxygenase te remmen. Adapaleen is actiever dan indomethacine, betamethasonvaleraat, tretinoïne, isotretinoïne of etretinaat bij het remmen van de activiteit van lipoxygenase, terwijl het weinig activiteit vertoont tegen cyclo-oxygenase. Voor farmaceutische kwaliteitscontrole en analytische ontwikkeling dient Adapaleen als een essentiële referentiestandaard voor onzuiverheidsprofilering, methodevalidatie en stabiliteitsstudies bij generieke productie.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Adapaleen
CAS-nummer	106685-40-9
Moleculaire formule	C₂₈H₂₈O₃
Moleculair gewicht	412,52 g/mol
Verschijning	Wit tot gebroken witstevig
Smeltpunt	319-322°C
Kookpunt	606.3±55.0 °C
Oplosbaarheid	DMSO: ≥10,31 mg/ml
Opslagconditie	2-8°C

 

PschadelijkAactie

---

Adapaleen is een retinoïdeverbinding die ontstekingsremmende eigenschappen heeft aangetoond in zowel in vivo als in vitro ontstekingsmodellen, chemische stabiliteit vertoont en niet gemakkelijk ontleedt onder blootstelling aan lucht of licht. Het werkingsmechanisme is identiek aan dat van retinoïnezuur, waarbij binding aan specifieke retinoïnezuur-nucleaire receptoren betrokken is; adapaleen bindt zich echter niet aan cytoplasmatische receptoren die geassocieerd zijn met eiwitten. Uit muismodellen uitgevoerde onderzoeken bij toepassing op de huid hebben aangetoond dat adapaleen acne vulgaris kan behandelen en ook werkzaam is tegen acne vulgaris en het differentiatieproces ervan. Het werkingsmechanisme omvat het bevorderen van de normale differentiatie van epitheelcellen van de haarzakjes, waardoor de vorming van microcomedonen wordt verminderd. In standaard ontstekingsremmende analyses die in vivo en in vitro worden uitgevoerd, vertoont adapaleen een superieure werkzaamheid vergeleken met retinoïnezuur. Het remt de chemotactische respons van menselijke polymorfonucleaire leukocyten en onderdrukt het metabolisme van polymorfonucleaire leukocyten door de oxidatieve omzetting van arachidonzuur in ontstekingsmediatoren te blokkeren, waardoor celgemedieerde ontstekingsreacties worden verlicht. Adapaleen is geïndiceerd voor de behandeling van acne vulgaris die voornamelijk wordt gekenmerkt door comedonen, papels en puisten, evenals voor acne op het gezicht, de borst en de rug.

 

Farmacokinetiek

---

Adapaleen vertoont een zeer lage transdermale absorptiesnelheid; in klinische onderzoeken resulteerde langdurige plaatselijke toepassing op uitgebreide acne-laesies in adapaleenconcentraties die zo laag waren dat ze niet detecteerbaar waren. Wanneer¹⁴C-gelabeld adapaleen werd toegediend aan ratten (intraveneus, intraperitoneaal, oraal en topisch) en konijnen (intraveneus, oraal en topisch). De radioactieve activiteit werd over meerdere weefsels verdeeld, waarbij de hoogste niveaus werden waargenomen in de lever, milt, bijnieren en eierstokken. Adapaleen wordt bij dieren voornamelijk gemetaboliseerd via zuurstofdemethylering, hydroxylering en conjugatiereacties, waarbij de uitscheiding voornamelijk via de gal plaatsvindt.

 

[Interacties] Er zijn geen interacties waargenomen tussen dit product en andere medicijnen die gelijktijdig op de huid kunnen worden gebruikt. Gelijktijdig gebruik met andere retinoïdgeneesmiddelen of andere medicijnen met vergelijkbare werkingsmechanismen moet echter worden vermeden. Adapaleen vertoont een stabiele chemische structuur en ontleedt niet gemakkelijk in lucht of zonlicht. Uitgebreide onderzoeken bij dieren en mensen hebben geen fototoxiciteit of lichtgevoeligheid aangetoond. Niettemin blijft de veiligheid van herhaalde blootstelling aan zonlicht of ultraviolette straling onzeker; overmatige blootstelling aan de zon of UV moet worden vermeden bij gebruik van dit product. Adapaleen heeft een zeer lage transdermale absorptie, waardoor systemische geneesmiddelinteracties onwaarschijnlijk zijn. Er zijn geen aanwijzingen dat orale anticonceptiva, antibiotica of andere orale medicatie worden beïnvloed door plaatselijke toepassing van Dafuwen. Dafuwen kan milde lokale irritatie veroorzaken; extra irritatie kan optreden bij gelijktijdig gebruik met exfolianten, samentrekkende middelen of irriterende middelen. Daarom is gelijktijdig gebruik van andere lokale anti-acnemiddelen zoals erytromycine (concentratie≤4%), chlooramfenicolfosfaatoplossing (1%) of waterige benzoylperoxidegel (concentratie≤10%) in de ochtend, of Dafuwen-gel 's avonds, kan door geneesmiddelinteracties geïnduceerde afbraak of cumulatieve irritatieve effecten voorkomen.

 

[Bijwerkingen]De meest voorkomende bijwerkingen tijdens de eerste 2–Een behandeling van vier weken omvat erytheem, droogheid, schilfering, jeuk, branderig gevoel of stekende pijn, doorgaans mild tot matig van ernst. Minder vaak voorkomende bijwerkingen zijn zonnebrand, huidirritatie, ongemak voor de huid, branderig gevoel en stekende pijn (zoals gerapporteerd in Chemicalbook). Zeldzame bijwerkingen omvatten acne-gerelateerde roodheid en zwelling, dermatitis en contactdermatitis, oculair oedeem, conjunctivitis, erytheem, pruritus, huidverkleuring, huiduitslag en eczeem. In gevallen van ernstige bijwerkingen moet de doseringsfrequentie worden verlaagd of de behandeling worden stopgezet.

 

Sollicitatie

---

Adapaleen, een retinoïnezuuranaloog, is een agonist van RARβ- en RARγ-receptoren. Adapaleen remt de celproliferatie en induceert in vitro apoptose in colorectale kankercellen. Adapaleengel is een effectief therapeutisch middel tegen acne.

 

Neem contact met ons op

---

Bent u op zoek naar Adapaleen voor uw actuele dermatologische API-productiecampagne, programma voor het profileren van onzuiverheden of onderzoek naar retinoïden? Cosperpharm maakt het eenvoudig. Neem vandaag nog contact op met ons team voor prijzen, documentatie of technische ondersteuning. Wij staan ​​klaar om u te helpen met uw specifieke vereisten.