Tofacitinib

Tofacitinib is een cruciaal farmaceutisch tussenproduct en gecertificeerde referentiestandaard voor de industriële synthese en kwaliteitscontrole van deze eersteklas JAK-remmer. De pyrrolopyrimidinekern van Tofacitinib wordt gesynthetiseerd door koppeling van 4-chloor-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine met (3R,4R)-N-benzyl-3-methylamino-4-methylpiperidine, gevolgd door deprotectie en cyanoacetylering. In kwaliteitscontrolecontexten: Tofacitinib en de daaraan gerelateerde onzuiverheden—waaronder (3S,4R)-Tofacitinib, Tofacitinib Impurity 3 (CAS 1616761-00-2) en verschillende procesgerelateerde bijproducten—zijn essentiële analytische referentiestandaarden voor het profileren van onzuiverheden, de ontwikkeling van analytische methoden en het testen van kwaliteitscontrole. Als de eerste JAK-remmer die is goedgekeurd voor auto-immuunziekten, vertegenwoordigt Tofacitinib een significante therapeutische vooruitgang voor patiënten met reumatoïde artritis en andere immuungemedieerde ziekten. Het pyrrolopyrimidine-scaffold van Tofacitinib dient als een veelzijdig platform voor de ontwikkeling van JAK-remmers, waardoor Tofacitinib onmisbaar wordt voor farmaceutische fabrikanten die generieke versies ontwikkelen en voor analytische laboratoria die kwaliteitscontroletests uitvoeren.

 

 Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Tofacitinib
CAS-nummer	477600-75-2
Moleculaire formule	C₁₆H₂₀N₆O
Moleculair gewicht	312.38g/mol
Dikte	1,3 g/cm³
pKa	6,04 ± 0,60 (voorspeld)
Verschijning	Gebroken wit lecht poeder
Opslagconditie	–20°C

Sollicitatie

---

Tofacitinib is geïndiceerd voor volwassen patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis (RA) die onvoldoende reageren op of intolerant zijn voor methotrexaat, en kan worden gebruikt in combinatie met methotrexaat of andere niet-biologische ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD’s).

 

Bioactiviteit

---

Tofacitinib (CP-690550, Tasocitinib) is een nieuwe JAK3-remmer met een IC50 van 1 nM, die een 20 tot 100 maal lagere selectiviteit tegen JAK2 vertoont vergeleken met JAK1.

 

In VitroSstudie

---

CP-690550 is een specifieke orale JAK3-remmer die zich zowel op JAK2 als JAK1 richt, met een werkzaamheid die 20 tot 100 maal lager is dan die van hun respectievelijke tegenhangers. CP-690550 vertoont geen activiteit tegen 30 andere kinasen, met een gemiddelde IC50> 3000 nM. Het vertoont een 30 keer sterker remmend effect op door IL-2 geïnduceerde proliferatie vergeleken met door GM-CSF geïnduceerde proliferatie. CP-690550 onderdrukt op efficiënte wijze de muizengemengde lymfocytenreactie (MLR) (IC50 = 91 nM). Wanneer CP-690550 wordt toegediend aan B-cellen van muizen, remt CP-690550 effectief de door IL-4 geïnduceerde opregulatie van CD23-expressie (IC50 = 57 nM) en klasse II major histocompatibiliteitscomplex (MHC-II) expressie (IC50 = 71 nM). Recente onderzoeken geven aan dat een lage dosis CP-690550 de ontwikkeling van experimentele auto-immuunencefalomyelitis versnelt door Th17-differentiatie te bevorderen.

 

Neem contact met ons op

---

Of u nu een generieke JAK-remmer ontwikkelt, analytische methoden voor Tofacitinib valideert of een ANDA-indiening voorbereidt, Cosperpharm is uw vertrouwde partner voor hoogwaardige referentiestandaarden en farmaceutische tussenproducten. Neem contact op om uw wensen te bespreken.