Selexipag

Selexipag is een eersteklas, oraal verkrijgbare prostacyclinereceptoragonist, ontwikkeld voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH)—een progressieve en levensbedreigende ziekte die wordt gekenmerkt door verhoogde pulmonale vasculaire weerstand en rechterhartfalen. Als een niet-prostanoïde IP-receptoragonist oefent Selexipag zijn therapeutisch effect uit via selectieve activering van de prostacyclinereceptor, wat leidt tot vasodilatatie in het longvasculatuur, remming van de bloedplaatjesaggregatie en antiproliferatieve effecten op vasculaire gladde spiercellen. Selexipag wordt geleverd als een kristallijne vaste stof met een smeltpunt van 134–138 °C. In farmaceutische kwaliteitscontrolecontexten dient Selexipag als een primaire referentiestandaard voor de ontwikkeling van analytische methoden, methodevalidatie en onzuiverheidsprofilering van selexipag-bevattende geneesmiddelen. De verwante stoffen van de verbinding—inclusief Selexipag-onzuiverheid 1, onzuiverheid 8, onzuiverheid D en N-Nitroso Selexipag-onzuiverheid 44—worden officieel erkend als kritische kwaliteitskenmerken die strikte controle vereisen tijdens commerciële productie. Selexipag vertegenwoordigt een significante therapeutische vooruitgang in de behandeling van PAH en biedt een oraal alternatief voor parenterale prostacyclinetherapieën met een gunstig farmacokinetisch profiel en een één- of tweemaal daagse dosering. De structurele complexiteit en het therapeutische belang van Selexipag maken het tot een essentiële API en referentiemateriaal voor farmaceutische fabrikanten en analytische laboratoria over de hele wereld.

 

 Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Selexipag
CAS-nummer	475086-01-2
Moleculaire formule	C₂₆H₃₂N₄O₄S
Moleculair gewicht	496.62g/mol
Verschijning	Yelle vaste stof
Smeltpunt	134–138 °C
Dikte	1,210 ± 0,06 g/cm³ (voorspeld)
pKa	3,82 ± 0,40 (voorspeld)
Oplosbaarheid	Enigszins oplosbaar in DMSO en methanol
Opslagconditie	–20 °CVriezer

 

Sollicitatie

---

Celsipag is een orale, zeer selectieve, langwerkende prodrug van de IP receptoragonist. Het vertegenwoordigt een potentieel therapeutisch middel voor verschillende vaatziekten, zoals pulmonale hypertensie en obstructieve arteriosclerose.

 

Weesgeneesmiddel voor pulmonale hypertensie

---

Op 21 december 2015 keurde de Amerikaanse FDA Selexipag (merknaam Uptravi) goed, een nieuw medicijn ontwikkeld door Actelion, voor gebruik bij de behandeling van volwassen patiënten met pulmonale hypertensie. Selexipag is een orale ipprostacyclinereceptoragonist die de gladde spieren van de vaatwand ontspant, de bloedvaten verwijdt en de druk in de longslagader verlaagt. Het is door de Amerikaanse FDA aangewezen als weesgeneesmiddel. Pulmonale hypertensie is een chronische, progressieve longziekte met een slechte prognose, waarbij patiënten vroegtijdig kunnen overlijden of een longtransplantatie nodig hebben.

 

Productvoordelen

---

        Klinisch gevalideerde prostacyclinereceptoragonist

Selexipag is een eersteklas, oraal verkrijgbare niet-prostanoïde-agonist van de prostacycline (IP)-receptor, geïndiceerd voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH). Het vertoont een hoge selectiviteit voor de menselijke IP-receptor (Ki = 260 nM) met minimale affiniteit voor andere prostanoïdereceptoren (EP1-4, DP, FP en TP:> 10 μM).

 

Prodrug-ontwerp voor verbeterde orale biologische beschikbaarheid

Selexipag functioneert als een prodrug die in vivo gemakkelijk wordt gehydrolyseerd tot de actieve metaboliet ACT-333679 (MRE-269), die zelf een krachtige en selectieve agonist is van IP-receptoren. Deze prodrugstrategie maakt orale toediening mogelijk met gunstige farmacokinetiek en dosering van één of tweemaal daags, wat een aanzienlijk voordeel biedt ten opzichte van parenterale prostacyclinetherapieën.

 

Onderscheidende op pyrazine gebaseerde structuur

Selexipag beschikt over een unieke pyrazinekern met twee fenylgroepen op posities 5 en 6, een isopropylaminosubstituent die via een butoxyketen is gekoppeld aan een N-(methylsulfonyl)aceetamidegroep. Deze kenmerkende structuur classificeert Selexipag als een monocarbonzuuramide, ether, aromatisch amine, tertiair amine en N-sulfonylcarboxamide.

 

Dual-use: API en referentiestandaard

Cosperpharm levert Selexipag op meerdere kwaliteitsniveaus: onderzoekskwaliteit (≥98% HPLC) voor procesontwikkelingstoepassingen; en referentiestandaardkwaliteit (≥95% HPLC met volledige karakterisering) voor gebruik bij de ontwikkeling van analytische methoden, methodevalidatie, QC-testen en ANDA-indiening. De verbinding wordt ook gebruikt om verwante stoffen te monitoren, waaronder Selexipag-onzuiverheid 1, onzuiverheid 8, onzuiverheid D en N-Nitroso Selexipag-onzuiverheid 44.

 

Breed onderzoek en analytisch nut

Selexipag dient als een kritische referentiestandaard voor farmaceutische kwaliteitscontrole, waardoor de ontwikkeling van analytische methoden, testen van de geschiktheid van systemen, specificiteitsstudies en onzuiverheidsprofilering mogelijk worden gemaakt als onderdeel van ICH Q2(R1)-conforme validatie. De unieke structurele kenmerken maken het tot een waardevolle verbinding voor medisch-chemisch onderzoek en programma's voor het ontdekken van geneesmiddelen die zich richten op de prostacyclineroute.

 

Neem contact met ons op

---

Het veiligstellen van Selexipag voor uw PAK-geneesmiddelenproductiecampagne, programma voor het profileren van onzuiverheden of de ontwikkeling van analytische methoden zou eenvoudig moeten zijn. Cosperpharm maakt het eenvoudig met hoogwaardige referentiestandaarden, uitgebreide documentatie en responsieve technische ondersteuning. Neem vandaag nog contact met ons op om uw vereisten te bespreken. Wij zijn er om u te helpen slagen.