Producten

(R)-3-aminotetrahydrofuran-3-carbonzuur (CAS 1315053-78-1) is een chiraal, niet-proteïnogeen, Ca-tetragesubstitueerd cyclisch aminozuur dat wordt gekenmerkt door een tetrahydrofuranring met geminale amine- en carbonzuursubstituenten op de 3-positie. Het molecuul heeft een vijfledige zuurstofhoudende heterocyclus (tetrahydrofuran) die als kern dient, met een aminogroep (-NH₂) en een carbonzuur (-COOH) beide gebonden aan hetzelfde koolstofatoom op de 3-positie van de ring.

Octaanzuur, 8-[(2-hydroxyethyl)[6-oxo-6-(undecyloxy)hexyl]amino]-, 1-octylnonylester (SM-102) is een ioniseerbaar aminolipide met een centrale tertiaire aminekopgroep die via een octaanzuurskelet is verbonden met twee verschillende hydrofobe domeinen: een vertakte 1-octylnonylesterstaart en een lange, met undecyloxy beëindigde hexyl-keten. Het molecuul bevat een belangrijke tertiaire aminegroep die neutraal geladen blijft bij een fysiologische pH (7,4), maar wordt geprotoneerd in zure omgevingen (bijvoorbeeld endosomale pH ~5,0-6,5), een eigenschap die pH-responsieve ladingswisseling mogelijk maakt. De hydroxyethylgroep biedt een polair handvat dat de hydratatie-eigenschappen en het grensvlakgedrag van het lipide tijdens de assemblage van nanodeeltjes beïnvloedt. Deze structurele architectuur – met een ioniseerbaar amine, biologisch afbreekbare esterbindingen en asymmetrische hydrofobe staarten – is het kenmerk van de volgende generatie ioniseerbare lipiden die zijn ontworpen voor efficiënte mRNA-inkapseling en endosomale ontsnapping. De verbinding is commercieel bekend als SM-102 en dient als de belangrijkste ioniseerbare lipidecomponent in de formulering van lipidenanodeeltjes (LNP) van Moderna COVID-19 mRNA-vaccin (Spikevax®).

((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexaan-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoaat) (ALC-0315) is een synthetisch ioniseerbaar aminolipide met een centrale tertiaire aminekopgroep die via twee hexylspacers covalent gekoppeld is aan twee identieke vertakte 2-hexyldecanoaatstaarten. Het molecuul bevat ook een terminale hydroxybutylgroep die aan het stikstofatoom is bevestigd, waardoor een polaire handgreep ontstaat die de hydratatie en grensvlakpakking binnen lipide nanodeeltjes (LNP's) beïnvloedt. De rigide maar toch flexibele architectuur van ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexaan-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoaat) – bestaande uit een ioniseerbaar tertiair amine, biologisch afbreekbare esterbindingen en twee symmetrisch vertakte verzadigde alkylstaarten – is specifiek ontwikkeld voor mRNA-inkapseling, endosomale ontsnapping en cytosolische afgifte. De protoneringstoestand van het tertiaire amine is pH-gevoelig: neutraal bij fysiologische pH (7,4) maar positief geladen in zure endosomale omgevingen (pH ~5,0–6,5), waardoor een efficiënte afgifte van nucleïnezuren mogelijk is. Deze verbinding staat algemeen bekend als ALC-0315 en dient als de functionele ioniseerbare lipidecomponent in het Pfizer/BioNTech COVID-19 mRNA-vaccin (Comirnaty®).

(S)-6-(tert-Butoxycarbonyl)-6-azaspiro[3.4]octaan-7-carbonzuur (CAS 1980007-51-9) is een complex chiraal spirocyclisch aminozuurderivaat met een tert-butoxycarbonyl (Boc) beschermde stikstof op de 6-positie van een 6-azaspiro[3.4]octaan-scaffold, met een carbonzuur aan de 7-positie. Het bepalende structurele kenmerk van het molecuul is de spirocyclische kern: een bicyclisch systeem waarbij een cyclobutaanring (spiro[3.4]) een enkel koolstofatoom deelt met een pyrrolidinering die een door Boc beschermde stikstof bevat.

2-Propeenzuur, 2-(dodecyldithio)ethylester (CAS 1624618-10-5), ook bekend als 2-(dodecyldisulfanyl)ethylacrylaat of acrylzuur-2-(dodecyldithio)ethylester, is een disulfidehoudend acrylaatmonomeer met lange keten. Het molecuul bestaat uit een polymeriseerbare acrylesterkopgroep die gemakkelijk deelneemt aan vrije radicaaladditiepolymerisatie, gecombineerd met een dodecyldithiosegment (C₁₂H₂₅S–S–) met een reduceerbare disulfidebinding en een zeer lipofiele dodecylstaart. Van de C₈-, C₁₀- en C₁₂-homoloogreeksen biedt 2-propeenzuur, 2-(Dodecyldithio)ethylester de grootste hydrofobiciteit, waardoor de vorming van uitzonderlijk stabiele lipide-nanodeeltjes mogelijk wordt met verlengde circulatietijden en potentieel verbeterde celmembraaninteractie. De disulfidebinding zorgt voor redoxresponsiviteit – stabiel onder extracellulaire oxiderende omstandigheden maar gesplitst in de reducerende intracellulaire omgeving – waardoor 2-propeenzuur, 2-(dodecyldithio)ethylester een optimale bouwsteen is voor kationische lipiden en bioreduceerbare polymeren die een robuuste stabiliteit van nanodeeltjes vereisen met getriggerde intracellulaire afgifte van nuttige lading.

2-Propeenzuur, 2-(Decyldithio)ethylester (CAS 1624618-09-2), ook bekend als 2-(decyldisulfanyl)ethylacrylaat of acrylzuur 2-(decyldithio)ethylester, is een disulfidehoudend functioneel acrylaatmonomeer. Het molecuul bevat een acrylestergroep die dient als een zeer reactieve polymeriseerbare groep via additiepolymerisatie met vrije radicalen, naast een decyldithiosegment (C₁₀H₂₁S–S–) dat een reduceerbare disulfidebinding en een lipofiele decylstaart bevat. Deze unieke combinatie van een polymeriseerbare acrylaatkop en een redox-responsieve disulfidelinker positioneert 2-propeenzuur, 2-(decyldithio)ethylester als een belangrijke bouwsteen in de synthese van bioreduceerbare polymeren en kationische lipiden voor toepassingen voor de afgifte van nucleïnezuren. De disulfidebinding zorgt voor redoxresponsiviteit – stabiel onder extracellulaire oxidatieve omstandigheden, maar gesplitst in de reductieve intracellulaire omgeving (hoge glutathionconcentratie), waardoor getriggerde afgifte van nuttige lading mogelijk wordt. De decylalkylketen zorgt voor het lipofiele karakter dat nodig is voor het vormen van stabiele lipide nanodeeltjes en interactie met celmembranen.