Ponesimod

Ponesimod is een S1P-receptormodulator van de volgende generatie die is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverende multiple sclerose en een alternatief biedt voor eersteklas middelen in deze therapeutische categorie. Als immunomodulator voorkomt Ponesimod de uitstroom van lymfocyten uit de lymfeklieren door S1P functioneel te antagoneren₁ signalering, waardoor het aantal circulerende perifere lymfocyten wordt verminderd en de infiltratie van lymfocyten in doelweefsels wordt beperkt. In preklinische onderzoeken toonde Ponesimod bescherming tegen door lymfocyten gemedieerde weefselontsteking, voorkwam oedeemvorming en ophoping van ontstekingscellen in modellen met vertraagde overgevoeligheid, en verminderde het pootvolume en gewrichtsontsteking in modellen met adjuvans-geïnduceerde artritis. Bovendien is Ponesimod onderzocht voor de behandeling van psoriasis, wat het brede potentieel ervan bij auto-immuun- en ontstekingsaandoeningen onderstreept.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Ponesimod
CAS-nummer	854107-55-4
Moleculaire formule	C₂₃H₂₅ClN₂O₄S
Moleculair gewicht	460,97 g/mol
Verschijning	Lichtgele tot gele vaste stof
Kookpunt	658,0 ± 65,0 °C bij 760 Torr
Dikte	1,30 ± 0,1 g/cm³ bij 20 °C
Opslagconditie	-20°C

 

MchanismeOf Action

---

Ponesimod is een selectieve sfingosine-1-fosfaat (S1P) receptor 1 (S1PR1)-agonist. S1P is een intracellulair signaalmolecuul dat betrokken is bij verschillende biologische processen, waaronder celmigratie en overleving. Door zich te binden aan de S1P1-receptor induceert ponesimod receptor-internalisatie, waardoor de lymfocytenefflux uit de lymfeklieren wordt geremd. Dit effect vermindert het aantal lymfocyten in de bloedbaan en beperkt hun migratie naar ontstekingsplaatsen, wat bijdraagt ​​aan de vertraging van de ziekteprogressie bij multiple sclerose.

 

Sollicitatie

---

Ponesimod is een oraal medicijn ontwikkeld door Janssen Pharmaceuticals, een divisie van Johnson & Johnson, dat in 2021 werd goedgekeurd voor de behandeling van relapsing multiple sclerose (MS).

 

Synthetische route

---

De synthese van Ponesimod omvat een driecomponentenkoppelingsreactie waarbij gebruik wordt gemaakt van isothiocyanaat 16.1, n-propylamine en 2-broomacetylbromide 16.2 om de thiazolidine-4-één-kern 16.3 te construeren. De regioselectiviteit van deze cyclisatie is sterk afhankelijk van het geselecteerde gehalogeneerde azijnzuurderivaat; in dit geval vertoonde 2-broomacetylbromide 16.2 een hoge regioselectiviteit voor het gewenste product 16.3 (verhouding 41:1, 16,3:16,4), terwijl 2-broomacetamide een lagere selectiviteit vertoonde (verhouding 1:10, 16,3:16,4). Vervolgens werd een aldolcondensatiereactie met aldehyde 16.5 uitgevoerd om fenol 16.6 op te leveren, waarbij algehele hoge opbrengsten werden bereikt, beginnend met het initiële isothiocyanaat 16.1. De laatste stap omvatte de SN2-gemedieerde koppeling van chiraal chloorpropaandiol 16.7 aan fenol 16.6 in aanwezigheid van een base, resulterend in de uiteindelijke synthese van Ponesimod.

 

Neem contact met ons op

---

Heeft u Ponesimod nodig voor uw onderzoek naar multiple sclerose, immunologische studies of geneesmiddelenontwikkelingsprogramma? Cosperpharm staat klaar om hoogzuiver materiaal te leveren met de documentatie en ondersteuning die u nodig heeft. Neem vandaag nog contact op— ons team staat klaar om u te helpen uw project vooruit te helpen.