Pazopanib

Pazopanib is een multi-targeted tyrosinekinaseremmer die is goedgekeurd voor de behandeling van gevorderd niercelcarcinoom en weke delen sarcoom, op de markt gebracht als Votrient®. Als een krachtige remmer van VEGFR1, VEGFR2 en VEGFR3 (IC₅₀= respectievelijk 10, 30 en 47 nM), blokkeert Pazopanib effectief angiogenese door VEGF-gemedieerde signalering te remmen. Pazopanib remt ook PDGFRα, PDGFRβen c-Kit (IC₅₀= respectievelijk 71, 84 en 74 nM), evenals extra receptortyrosinekinasen, die bijdragen aan de brede antitumoractiviteit ervan. Voor farmaceutische kwaliteitscontrole en analytische ontwikkeling dient Pazopanib als een essentiële referentiestandaard voor onzuiverheidsprofilering, methodevalidatie en stabiliteitsstudies bij generieke productie. Pazopanib is ook een belangrijk referentiemateriaal voor ANDA-dossiers, ter ondersteuning van de ontwikkeling van generieke versies van dit belangrijke oncologiegeneesmiddel.

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Pazopanib
CAS-nummer	444731-52-6
Moleculaire formule	C₂₁H₂₃N₇O₂S
Moleculair gewicht	437,52 g/mol
Fysieke vorm	Wit poeder
Dikte	1.40g/cm³ (voorspeld)
Kookpunt	728,8 ± 70,0°C bij 760 mmHg
Smeltpunt	285-289°C
Opslagconditie	Koelkast

Iindicatie

---

Pazopanib is een orale, multi-target tyrosinekinaseremmer die meerdere receptoren blokkeert, waaronder VEGFR1-3, PDGFR-α, PDGFR-βen c-KIT, met een werkingsmechanisme dat sterk lijkt op dat van sorafenib en sunitinib. In oktober 2009 keurde de FDA pazopanib officieel goed als eerstelijnsbehandeling voor gevorderd niercelcarcinoom. Na de overname door Novartis van de oncologiedivisie van GlaxoSmithKline, wordt pazopanib nu door Novartis op de markt gebracht. Indicaties voor pazopanib:

1.FDA goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met gevorderde nierkanker.

 

2. De FDA heeft het gebruik ervan goedgekeurd bij patiënten met gevorderd wekedelensarcoom (STS) die eerder chemotherapie hebben gekregen.

De werkzaamheid van pazotinib bij liposarcomen of maag-stromatumoren is echter niet vastgesteld. Onderzoeksgegevens over de behandeling van wekedelensarcoom: In een klinische fase III-studie (EORTC 62072) kregen 368 patiënten met gemetastaseerde niet-liposarcomale STS bij wie eerder chemotherapie op basis van anthracyclines had gefaald, pazotinib of placebo, wat een significante verbetering van de progressievrije overleving (PFS) aantoonde met 4,6 maanden versus 1,6 maanden.

 

Bioactiviteit

---

Pazopanib (GW786034) is een nieuwe multi-target-remmer die zich richt op VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFR, FGFR, c-Kit en c-Fms/CSF1R, met IC50-waarden van 10 nM, 30 nM, 47 nM, 84 nM, 74 nM, 140 nM en 146 nM respectievelijk in celvrije testen. Pazopanib kan de activering van cathepsine B en autofagie induceren.

 

Neem contact met ons op

---

Heeft u Pazopanib nodig voor uw oncologische API-productiecampagne, onzuiverheidsprofileringsprogramma of kinase-onderzoek? Cosperpharm is er om u te helpen. Neem contact op met ons team voor prijzen, documentatie of technische ondersteuning—wij nemen zo snel mogelijk contact met u op.