Osimertinib-mesylaat

Osimertinibmesylaat is een cruciaal farmaceutisch actief farmaceutisch ingrediënt (API) en gecertificeerde referentiestandaard bij de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die activerende EGFR-mutaties (exon 19-deleties of L858R) en de T790M-resistentiemutatie herbergt. Als het actieve farmaceutische ingrediënt in Tagrisso® werd Osimertinib Mesylaat in november 2015 goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en is sindsdien de eerstelijnszorgstandaard geworden voor EGFR-mutant NSCLC. Naast zijn therapeutische rol fungeert Osimertinib Mesylaat als een essentiële analytische referentiestandaard in kwaliteitscontrolelaboratoria, waar het wordt gebruikt voor de ontwikkeling van analytische methoden, methodevalidatie (AMV) en kwaliteitscontrole (QC) toepassingen voor verkorte nieuwe geneesmiddelentoepassingen (ANDA). De verbinding’s hoge zuiverheidsspecificaties— met maximale enkele onzuiverheid≤0,20% en totale onzuiverheden≤1,00%— maken van Osimertinib-mesylaat een onmisbaar referentiemateriaal voor het profileren van onzuiverheden, onderzoeken naar gedwongen afbraak en de commerciële productie van osimertinib-bevattende geneesmiddelen. In onderzoekscontexten wordt Osimertinib-mesylaat uitgebreid gebruikt als het definitieve vergelijkingsmiddel voor het bestuderen van EGFR TKI-resistentiemechanismen, CZS-metastasemodellen (waarmee een AUC-verhouding tussen hersenen en bloed van 3,8 wordt bereikt) en de ontwikkeling van EGFR-remmers van de volgende generatie.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Osimertinib-mesylaat
CAS-nummer	1421373-66-1
Moleculaire formule	C₂₉H₃₇N₇O₅S
Moleculair gewicht	595.72g/mol
Verschijning	Off-witnaar geelpoeder
Opslagconditie	-20°C Vriezer, Onder inerte atmosfeer

 

Synthetische route

---

N-(4-fluor-2-methoxy-5-nitrobenzeen)-4-(1-methyl-1H-indool-3-yl)pyrimidine-2-chloride werd gesynthetiseerd door 4-fluor-2-methoxy-5-nitroaniline te laten reageren met 3-(2-chloorpyrimidine-4-yl)-1-methylindool onder de katalyse van een monohydraatverbinding. De fluorgroep werd vervolgens vervangen door N,N,N'-trimethylethyleendiamine, gevolgd door reductie van de nitrogroep met ammoniumijzer. Na reactie met 3-chlooracetylchloride en eliminatie werd AZD9291 verkregen met een opbrengst van 17,5%. AZD9291 werd verder gezouten met methaansulfonzuur, wat AZD9291 methaansulfonaat opleverde.

 

Nieuw medicijn voor niet-kleincellige longkanker– Osimertinib

---

Op 13 november 2015 keurde de Amerikaanse FDA de orale tabletformulering van Osimertinib (merknaam Tagrisso), ontwikkeld door het Britse farmaceutische bedrijf AstraZeneca, goed via het Priority Review-traject. Het is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) T790M-mutatie herbergt of die resistent is tegen andere EGFR-remmers. Voorafgaand aan het klinische gebruik van de EGFR-remmer Osimertinib moet bij alle patiënten worden getest op de aanwezigheid van de T790M-mutatie. Alleen NSCLC-patiënten met de T790M-mutatie komen in aanmerking voor gerichte therapie met Osimertinib.

 

Bioactiviteit

---

Osimertinibmesylaat (AZD9291) is het mesylaatzout van osimertinib en een orale epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-tyrosinekinaseremmer (TKI) van de derde generatie.

 

Neem contact met ons op

---

Heeft u Osimertinib-mesylaat nodig voor uw NSCLC-medicijnontwikkelingsprogramma, initiatief voor onzuiverheidsprofilering of ANDA-aanvraag? Cosperpharm staat klaar om uw project met hoge kwaliteit te ondersteunen‑kwaliteitsmateriaal en uitgebreide documentatie. Neem vandaag nog contact op— Wij‘ben hier om te helpen.