Nebivololhydrochloride

Nebivololhydrochloride is een derde generatieβ-adrenerge receptorantagonist (β-blokker) gebruikt voor de behandeling van essentiële hypertensie en chronisch hartfalen. In tegenstelling tot conventioneelβ-blokkers combineert Nebivolol Hydrochloride op unieke wijze zeer selectiefβ₁-adrenerge receptorantagonistische eigenschappen met door stikstofmonoxide gemedieerde vaatverwijdende werking en gunstige effecten op de endotheliale functie. Nebivololhydrochloride is ongeveer 40 maal selectief voorβ₁tegenβ₂receptoren, en de vaatverwijdende activiteit ervan wordt toegeschreven aan een interactie met de L-arginine/NO-route. Nebivololhydrochloride vertoont ook antioxiderende eigenschappen en een gunstig metabolisch profiel. In contexten van kwaliteitscontrole wordt Nebivolol Hydrochloride geassocieerd met verschillende farmacopeale en niet-farmacopeiële onzuiverheden, waaronder Nebivolol Hydrochloride Impurity C, 4-hydroxy Nebivolol Hydrochloride en N-nitroso Nebivolol Hydrochloride, die dienen als kritische referentiestandaarden voor de ontwikkeling van analytische methoden, methodevalidatie en ANDA-inzendingen. De verbinding wordt geleverd als een wit tot bijna wit poeder tot kristal met een smeltpunt van 223,0 tot 228,0 °C, en wordt vanwege zijn hygroscopische aard bij kamertemperatuur op een koele, donkere plaats onder inert gas bewaard.

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Nebivololhydrochloride
CAS-nummer	152520-56-4
CAS-nummer	118457-14-0
Moleculaire formule	C₂₂H₂₅F₂NO₄·HCl
Moleculair gewicht	441,90 g/mol
Fysieke vorm	Stevig
Verschijning	Wit tot bijna wit poeder
Smeltpunt	220.0–222.0°C
Opslagconditie	Kamertemperatuur

 

Bioactiviteit

---

Inβ1-adrenerge receptorbindingstesten in de longen van konijnen blokkeert Nebivolol HCl (R-65824) selectief β1-receptoren met een IC50-waarde van 0,8 nM.

 

Invitro onderzoek

---

Tijdens de bereiding van konijnenpleura vertoont Nebivolol een hoge affiniteit en opmerkelijke selectiviteit voor binding aan bèta1-adrenerge receptorplaatsen (Ki-waarde: 0,9 nM; bèta2/β1 verhouding: 50). Nebivolol vertoont selectieve actie opβ1-adrenerge receptoren; in aanwezigheid van CGP207.12A (300 nM, Kiβ2) of ICI118.551 (50 nM, Kiβ1), competitieve testen met behulp van³H-CGP12.1777 onthulde een Ki(β2)/Ki(β1) verhouding van 40,7. Nebivolol remt de celproliferatie in coronaire gladde spiercellen (haCSMC's) en endotheelcellen (haEC's), waarbij dit effect concentratie- en tijdsafhankelijk is. Behandeling van haCSMC’s met Nebivolol gedurende 7 dagen verminderde de celgroei aanzienlijk, met een IC50 van 6,1μM; het remde ook de proliferatie gestimuleerd door groeifactoren PDGF-BB, bFGF en TGFβ, met IC50-waarden van 6,8μM, 6,4μM, en 7,7μM, respectievelijk. Behandeling van haCSMC's met 10⁻⁵M Nebivolol gedurende 48 uur induceerde matige apoptose (23%) en verminderde het aandeel cellen in de S-fase van 16% naar 5%.

 

InVivo Studies

---

Nebivolol (toegediend via intraveneuze injectie gedurende de eerste 10 minuten gevolgd door orale toediening) behandelde ratten met een myocardinfarct (MI), waardoor myocardiale apoptose werd verminderd door middel van NO-gemedieerde regulatie. NebivChemicalbookolol remde significant de drukfluctuaties in het linkerventrikel (LV) en verminderde zowel de totale als gelokaliseerde apoptotische myocardcellen. Behandeling met nebolol bij MI-ratten verlaagde de gemiddelde bloeddruk (MBP) lichtjes.

 

Neem contact met ons op

---

Wilt u Nebivolol Hydrochloride veiligstellen voor uw cardiovasculaire API-productie, onzuiverheidsreferentiestandaardbehoeften of procesontwikkelingsonderzoek? Cosperpharm is er om u te helpen.