Ivosidenib

Ivosidenib vertegenwoordigt een gerichte therapeutische aanpak voor de behandeling van acute myeloïde leukemie met IDH1-mutaties. Als eersteklas mIDH1-remmer richt Ivosidenib zich specifiek op de gemuteerde vorm van IDH1 in het cytoplasma, waardoor de vorming van de oncometaboliet 2-hydroxyglutaraat (2HG) wordt geremd. Ivosidenib remt verschillende IDH1-R132-mutanten met krachtige IC₅₀waarden: IDH1-R132H (12 nM), IDH1-R132G (13 nM), IDH1-R132L (13 nM) en IDH1-R132S (12 nM). In vivo vertoont Ivosidenib een snelle en diepgaande reductie van de tumor-2-HG-concentratie, waarbij een maximale remming van 92,0-95,2% wordt bereikt 12 uur na de dosis. Ivosidenib heeft potentie voor AML-therapie vanwege het aanvaardbare veiligheidsprofiel en de klinische activiteit ervan. Door de productie van 2-HG te remmen, induceert Ivosidenib cellulaire differentiatie en remt het de proliferatie in tumorcellen die IDH1 tot expressie brengen.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Ivosidenib
CAS-nummer	1448347-49-6
Moleculaire formule	C₂₈H₂₂ClF₃N₆O₃
Moleculair gewicht	582,96 g/mol
Verschijning	Wit tot gebroken witstevig
Smeltpunt	151-173°C
Kookpunt	854.3±65.0 °C
Opslag (poeder)	-20°C Vriezer, onder inerte atmosfeer

 

KleinMoleculeIremmers

---

Tibsovo (merknaam: Alevonib) is een orale, gerichte kleinmoleculaire remmer van isocitraatdehydrogenase-1 (IDH1) en de eerste goedgekeurde krachtige orale gerichte remmer in China voor kankers met IDH1-mutaties. Aanvankelijk ontwikkeld door Agios Pharmaceuticals, werd het medicijn vervolgens ontwikkeld en op de markt gebracht door CStone Pharmaceuticals in Groot-China en uitgebreid naar Singapore. Tibsovo is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (R/RAML) die vatbaarheidsmutaties voor IDH1 herbergen. De aanbevolen dosering is 500 mg per dag oraal tot ziekteprogressie of de ontwikkeling van ondraaglijke toxiciteit. Tibsovo is door de FDA in de Verenigde Staten goedgekeurd voor meerdere indicaties, waaronder AML en cholangiocarcinoom. Tibsovo kan echter een reeks bijwerkingen veroorzaken, zoals gastro-intestinale stoornissen, leverstoornissen en bloedarmoede; daarom is nauwlettend toezicht op de respons van de patiënt essentieel tijdens de toediening.

 

Bioactiviteit

---

Ivosidenib (AG-120) is een oraal actieve IDH1-remmer (isocitraatdehydrogenase type 1) met potentiële antitumoractiviteit.

 

In VitroSstudie

---

Behandeling van TF-1-cellen en primaire menselijke AML-patiëntenmonsters die de IDH1-mutatie herbergen met AG-120 verminderde de intracellulaire 2-HG-niveaus, remde groeifactor-onafhankelijke celproliferatie en herstelde door erytropoëtine geïnduceerde celdifferentiatie in TF-1 ChemicalbookIDH1-R132H-cellen. Op vergelijkbare wijze verlaagde remming van het gemuteerde IDH1 door AG-120 in primaire menselijke voorlopercellen effectief de 2-HG-niveaus en induceerde myeloïde differentiatie.

 

Neem contact met ons op

---

Op zoek naar Ivosidenib voor uw oncologisch onderzoek, de ontwikkeling van IDH1-remmers of een gericht therapieprogramma? Cosperpharm is uw vertrouwde partner voor hoogzuivere onderzoeksverbindingen. Neem vandaag nog contact op – laten we bespreken hoe we uw project kunnen ondersteunen met kwaliteitsmateriaal en deskundige service.