Imatinibmesylaat

Imatinib Mesylaat is een belangrijk farmaceutisch tussenproduct en gecertificeerde referentiestandaard die op grote schaal wordt gebruikt bij de synthese en kwaliteitscontrole van het blockbuster-medicijn tegen kanker dat op de markt wordt gebracht als Gleevec®/Glivec®. Als de eerste goedgekeurde tyrosinekinaseremmer is Imatinib Mesylate geïndiceerd voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie, Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie, myelodysplastische/myeloproliferatieve ziekten en gastro-intestinale stromale tumoren veroorzaakt door activerende c-kit-mutaties. In farmaceutische kwaliteitscontrolecontexten dient Imatinib Mesylate als de primaire referentiestandaard voor onzuiverheidsprofilering, ontwikkeling van analytische methoden en indieningen bij regelgevende instanties. Imatinibmesylaat wordt door de Europese Farmacopee (EP) ook erkend als een officiële farmacopee-referentiestandaard, waardoor het onmisbaar is voor ANDA-deponeringen en kwaliteitscontroletests voor fabrikanten van generieke imatinib. De geneesmiddelsubstantie Imatinib Mesylaat vertoont een uitstekende stabiliteit wanneer het onder de aanbevolen omstandigheden wordt bewaard, met een houdbaarheid van één jaar vanaf de aankoopdatum, zoals geleverd. Bovendien functioneert Imatinib-mesylaat als een multi-target-remmer van v-Abl-, c-Kit- en PDGFR-kinasen, wat het brede therapeutische potentieel van dit goed gekarakteriseerde moleculaire scaffold aantoont.

 

Productparameters

---

Parameter	Specificatie
Productnaam	Imatinib-mesylaat
CAS-nummer	220127-57-1
Moleculaire formule	C₃₀H₃₅N₇O₄S
Moleculair gewicht	589,71 g/mol
Verschijning	Wit tot gebroken wit tot beige poeder
Smeltpunt	214–224°C
Opslagconditie	2–8°C voor korte termijn; –20°C voor lange termijn

MchanismeOf Aactie

---

Imatinibmesylaat remt het Bcr-Abl-tyrosinekinase op cellulair niveau, zowel in vitro als in vivo, waardoor de proliferatie selectief wordt onderdrukt en apoptose wordt geïnduceerd in Bcr-Abl-positieve cellijnen, Ph-chromosoom-positieve chronische myeloïde leukemiecellen en verse perifere bloedcellen van patiënten met acute lymfatische leukemie. Bovendien remt imatinibmesylaat de tyrosinekinasen van de van bloedplaatjes afkomstige groeifactor (PDGF)-receptor, stamcelfactor (SCF) en c-Kit-receptor, waardoor PDGF- en SCF-gemedieerde cellulaire reacties worden geblokkeerd. Sommige patiënten kunnen via verschillende mechanismen resistentie ontwikkelen.

Bioactiviteit

---

Imatinibmesylaat (STI571, CGP-57148B) is een bioactief oraal imatinibmesylaatzout en een multi-target-remmer die inwerkt op v-AbChemicalbookl, c-Kit en PDGFR, met IC50-waarden van respectievelijk 0,6 μM, 0,1 μM en 0,1 μM in zowel celvrije als cellulaire testen. Imatinibmesylaat (STI571) kan autofagie induceren.

 

In VitroSstudie

---

In vitro-testen die de remming van tyrosine en serine/threonine-eiwitkinasen aantoonden, lieten zien dat imatinib V-Abl-tyrosinekinase en PDGFR effectief remt met IC50-waarden van 0,6μM en 0,1μM, respectievelijk. Imatinib onderdrukt ook de SLF-afhankelijke activering van wildtype c-kit-kinase-activiteit bij een IC50 van ongeveer 0,1μM, een concentratie vergelijkbaar met die vereist voor het remmen van PDGFR. Gegevens uit het Chemicalbook geven aan dat imatinib remmende effecten vertoont op de menselijke bronchiale carcinoïdcellijn NCI-H727 en de menselijke pancreascarcinoïdcellijn BON-1, met IC50-waarden van 32,4.μM en 32,8μM, respectievelijk. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat imatinib zijn antileukemische effect uitoefent bij chronische myeloïde leukemie door het hERG1K(+)-kanaal te downreguleren, dat in hoge mate tot expressie komt in leukemische cellen en de progressie van leukemie bevordert.

Neem contact met ons op

---

Werk samen met Cosperpharm voor imatinibmesylaat dat voldoet aan de hoogste normen op het gebied van zuiverheid, documentatie en leveringsbetrouwbaarheid. Of u nu een generiek imatinib-programma bevordert, analytische methoden ontwikkelt of de commerciële productie opschaalt, ons team staat klaar om uw succes te ondersteunen.