ForMaMide, N-[5-(2R)-oxiranyl-2-(fenylMethoxy)fenyl]-

Formamide, N-[5-(2R)-oxiranyl-2-(fenylmethoxy)fenyl]- is een geregistreerd belangrijk uitgangsmateriaal in de industriële synthese van de langwerkende β₂-adrenoceptoragonist formoterolfumaraat en zijn enkelvoudige isomeeranaloog arformoteroltartraat. De (2R)-oxiraanconfiguratie van Formamide, N-[5-(2R)-oxiranyl-2-(fenylmethoxy)fenyl]- gaat direct over naar de (R)-geconfigureerde benzylalcohol na opening van de epoxide met een enantiozuiver amine, waardoor de juiste absolute stereochemie wordt vastgelegd die nodig is voor krachtige bronchodilatatie. Proceschemici beseffen dat Formamide, N-[5-(2R)-oxiranyl-2-(fenylmethoxy)fenyl]- een stabiele kristallijne vaste stof is, gemakkelijk geïsoleerd en gezuiverd door kristallisatie, wat de afhankelijkheid van preparatieve chirale chromatografie dramatisch vermindert. Cosperpharm levert Formamide, N-[5-(2R)-oxiranyl-2-(fenylmethoxy)fenyl]- met strikte chirale zuiverheidsspecificaties, waardoor wordt gegarandeerd dat de uiteindelijke API consistent voldoet aan de >99% diastereomere overmaatnorm die wordt geëist door regelgevende instanties.

Productparameters

Waarom Cosperpharm?

Cosperpharm vervaardigt Formamide, N-[5-(2R)-oxiranyl-2-(fenylmethoxy)fenyl]- via een route die de bijproducten van de epoxide-ringopening en de hydrolyse van formamide minimaliseert, twee afbraakroutes die de opbrengst en chirale zuiverheid in gevaar brengen. Ons proces controleert de uiteindelijke kristallisatie, zodat het product wordt afgeleverd als een vrijstromend poeder met één polymorf, waardoor zorgen over polymorfvariabiliteit tijdens de formulering worden geëlimineerd. Elke batch wordt vrijgegeven aan een uitgebreid analytisch panel, inclusief chirale HPLC (≥99,5% e.e.), achirale HPLC (≥99,0%) en specifieke optische rotatie, waardoor uw productieteam een ​​uitgangsmateriaal krijgt met een ondubbelzinnige stereochemische identiteit. We verzenden onder gekoelde omstandigheden met argondeken, en we kunnen volledige documentatie verstrekken – inclusief resterende oplosmiddelen, zware metalen en beoordeling van genotoxische onzuiverheden – opgemaakt voor directe opname in uw DMF-amendement of ASMF.

Productvoordelen

1. Absolute chirale overdracht – Het (2R)-epoxide opent met inversie bij de oxiraankoolstof, waardoor direct de (R)-benzylalcoholconfiguratie wordt ingesteld die essentieel is voor de activiteit van formoterol en arformoterol.

2. Stabiel, kristallijn chiraal tussenproduct – In tegenstelling tot veel epoxide-tussenproducten die oliën zijn of diepvriesopslag vereisen, is deze verbinding een kristallijne vaste stof die stabiel is bij 2–8 °C.

3. Strategie voor orthogonale beschermingsgroepen – Het formamide (latente aniline) en benzylether (latente fenol) kunnen achtereenvolgens worden ontschermd onder milde hydrogenolyse of zure omstandigheden.

4. Hoge zuiverheid = minder zuiveringen – ≥99,0% achirale zuiverheid en ≥99,5% e.e. de noodzaak voor stroomafwaartse herkristallisatie van het uiteindelijke API verminderen.

5. Beschikbaarheid op commerciële schaal – Cosperpharm kan kwalificatiemonsters van 100 g leveren tot productiebatches van meerdere kilogrammen volgens hetzelfde gevalideerde proces.

Opslagomstandigheden

Bewaar Formamide, N-[5-(2R)-oxiranyl-2-(fenylmethoxy)fenyl]- bij 2–8°C in een goed afgesloten, lichtbestendige container onder een inert gas zoals argon of stikstof. Beschermen tegen vocht en eventuele hittebronnen of zure dampen. Niet bewaren in de buurt van reactieve nucleofielen. Als de container geopend is, vervang dan de inerte gasdeken en breng Parafilm aan. Onder deze omstandigheden wordt de houdbaarheid bevestigd op 24 maanden.

Neem contact met ons op

Wanneer uw volgende formoterol- of arformoterol-campagne een chirale epoxide-bouwsteen vereist, ondersteund door volledige regelgevingsdocumentatie, neem dan contact op met het API-tussenproductenteam van Cosperpharm. We kunnen een technisch gesprek regelen met onze proceschemici om uw voorgestelde route te beoordelen en een leveringsschema te bieden dat is afgestemd op de tijdlijn van uw ANDA-indiening.