Fmoc-Tle-OH

Fmoc-Tle-OH (Fmoc-L-tert-leucine) is een gespecialiseerde Fmoc-beschermde aminozuurbouwsteen die op grote schaal wordt gebruikt in onderzoek gericht op peptidesynthese en medicijnontwikkeling. Fmoc-Tle-OH heeft een omvangrijke tert-butylzijketen die sterische hinder in peptidesequenties introduceert, waardoor de conformationele flexibiliteit effectief wordt beperkt en de proteolytische stabiliteit wordt verbeterd. Fmoc-Tle-OH is bijzonder waardevol bij het ontwerp van bioactieve peptiden en peptidomimetica waarbij ruimtelijke pre-organisatie van cruciaal belang is voor doelbetrokkenheid, inclusief de ontwikkeling van XIAP-antagonisten voor de behandeling van kanker en bioactieve peptiden voor neurodegeneratieve ziekten. Fmoc-Tle-OH heeft ook veelbelovende resultaten laten zien bij de behandeling van prostaatkanker, waarbij is aangetoond dat het in vivo effectief is tegen resistente prostaatkankercellen en in vitro de groei van prostaatkankercellen remt.

Productparameters

Productvoordelen

1.Volumineuze tert-butylzijketen voor sterische hinder. De tert-butylgroep (-C(CH₃)₃) veroorzaakt aanzienlijke sterische congestie rond het α-koolstofatoom, waardoor de conformationele flexibiliteit van de ruggengraat wordt beperkt en de voorkeur wordt gegeven aan β-turn en spiraalvormige secundaire structuren. Deze eigenschap is essentieel voor het ontwerpen van peptiden met gedefinieerde driedimensionale architecturen en verbeterde doelselectiviteit.

2. Orthogonale Fmoc-bescherming voor standaard SPPS. De Fmoc-beschermende groep is basisch‑labiel en orthogonaal ten opzichte van zuur‑gevoelige kant‑kettingbeschermingen, waardoor naadloze integratie in standaard Fmoc solid mogelijk is‑workflows voor fasepeptidesynthese. Het verwijderen van de bescherming verloopt efficiënt onder milde piperidine-omstandigheden.

3. Verbeterde proteolytische stabiliteit. Oprichting van L‑tert‑leucine in peptidesequenties verbetert op dramatische wijze de weerstand tegen proteolytische afbraak door endo‑ en exopeptidasen. De omvangrijke zijketen beschermt aangrenzende amidebindingen tegen enzymatische herkenning en splitsing, waardoor de plasmahelft wordt verlengd‑levensduur van peptidetherapieën.

4. Waardevol voor de ontwikkeling van XIAP-antagonisten. Fmoc-Tle-OH is een veelzijdige reactant die wordt gebruikt bij de ontdekking van krachtige antagonisten van het anti-apoptotische eiwit X‑gekoppelde apoptoseremmer (XIAP) voor de behandeling van kanker, in het bijzonder prostaatkanker. De omvangrijke tert‑butylgroep is van cruciaal belang voor het bezetten van de hydrofobe bindingsholte van XIAP.

5. Verbetert de oplosbaarheid en vermindert aggregatie. De hydrofobe tert‑butylzijketen kan de oplosbaarheid van bepaalde peptidesequenties in organische oplosmiddelen verbeteren en ketenaggregatie tijdens Fmoc verminderen‑SPPS, vooral voor moeilijke reeksen die vatbaar zijn voorβ‑bladvorming.

6. Veelbelovende resultaten bij onderzoek naar prostaatkanker. Fmoc‑L‑tert‑Er is aangetoond dat leucine effectief is bij de behandeling van resistente prostaatkankercellen in vivo en dat het de groei van prostaatkankercellen in vitro remt, met diagnostische toepassingen voor de detectie van prostaatkankercellen.

Synthetische route

De algemene procedure voor het synthetiseren van Fmoc-L-tert-lysine uit L-tert-lysine en 9-fluormethylchloorformiaat is als volgt: Voeg in een reactiekolf van 500 ml L-tert-lysine (5,1 g, 38,6 mmol), dioxaan (40 ml) en een 10% natriumcarbonaatoplossing (100 ml) toe. Plaats de kolf in een ijsbad en voeg onder mechanisch roeren langzaam de dioxaanoplossing van 9-fluormethylchloorformiaat (10,0 g, 38,6 mmol) toe via een druppeltrechter. Nadat de toevoeging voltooid is, keert u geleidelijk terug naar kamertemperatuur en blijft u een nacht roeren. Voeg na voltooiing van de reactie 100 ml water toe en extraheer driemaal met 50 ml ethylether; de waterfasen vasthouden. Koel de waterfase af in een ijsbad en voeg vervolgens langzaam 1 M verdund zoutzuur toe om de pH op 1 te brengen. Extraheer vervolgens de waterige oplossing driemaal met 50 ml ethylacetaat. Combineer de organische fasen, droog met watervrij magnesiumsulfaat, filtreer en concentreer tot droog om het tussenproduct Fmoc-L-tert-lysine te verkrijgen (14,3 g, opbrengst 96%).

Veelgestelde vragen

Q1: Wat zijn de primaire farmaceutische toepassingen van Fmoc-Tle-OH?

A: Fmoc-Tle-OH wordt veel gebruikt bij de ontwikkeling van farmaceutische producten en bioactieve peptiden, waaronder: XIAP (X‑gekoppelde remmer van apoptose) antagonisten voor de behandeling van kanker, protease‑resistente therapeutische peptiden, beperkte peptideliganden voor intracellulaire doelen en peptidomimetica voor neurodegeneratieve ziekten.

Opslagomstandigheden

Bewaar Fmoc-Tle-OH in een goed afgesloten container op 2–8 °C in het kort‑termijnopslag, beschermd tegen licht en vocht. Voor lang‑termijnopslag (>12 maanden), bewaren op–20 °C onder een inerte atmosfeer (stikstof of argon) in een gedroogde omgeving. Om vochtcondensatie te minimaliseren, moet het mengsel op omgevingstemperatuur komen voordat de container wordt geopend. Verwijderd houden van sterke oxidatiemiddelen, sterke basen en ontstekingsbronnen.

Houdbaarheid: 3 jaar indien bewaard bij–20 °C in een afgesloten houder onder inerte atmosfeer; 2 jaar indien opgeslagen op 4°C. Voor voorraadoplossingen in DMSO of DMF: bewaar ze in één stuk‑gebruik aliquots bij–80 °C (6 maanden stabiliteit) of–20 °C (1 maand stabiliteit) om degradatie door herhaaldelijk bevriezen te voorkomen‑dooi cycli.

Voorzorgsmaatregelen bij hantering: Gebruik in een zuurkast. Draag chemicaliën‑resistente handschoenen (getest volgens EN 374 of gelijkwaardig), veiligheidsbril en een laboratoriumjas. Vermijd het genereren van stof of aerosolen. Niet eten, drinken of roken in de werkomgeving. Na gebruik de handen grondig wassen. Raadpleeg het veiligheidsinformatieblad (SDS) voor volledige veiligheidsinformatie.

Neem contact met ons op

Of u nu een nieuw peptidegeneesmiddel ontwerpt, XIAP-antagonisten voor de oncologie ontwikkelt of een GMP-productieproces voor peptiden opschaalt, Cosperpharm levert Fmoc-Tle-OH met de zuiverheid, documentatie en leveringsbetrouwbaarheid die u nodig heeft. Neem vandaag nog contact met ons op voor een concurrerende offerte of om uw specifieke vereisten te bespreken.