Fmoc-Asp(OtBu)-OH

Fmoc-Asp(OtBu)-OH (ook bekend als Fmoc-L-asparaginezuur-4-tert-butylester) is een hoogzuiver Fmoc-beschermd aminozuur dat essentieel is voor de synthese van peptiden in de vaste fase. Fmoc-Asp(OtBu)-OH is specifiek ontworpen om de vorming van aspartimide-bijproducten te voorkomen, een aanzienlijke uitdaging bij Fmoc SPPS die de peptideopbrengst drastisch kan verminderen en de zuivering kan compliceren. De tert-butylester-beschermende groep op de β-carboxyl maskeert effectief het carbonzuur van de zijketen, waardoor de cyclisatiereacties worden voorkomen die leiden tot de vorming van aspartimide tijdens ketenassemblage en Fmoc-ontschermingsstappen. Fmoc-Asp(OtBu)-OH is verkrijgbaar met een HPLC-zuiverheid van ≥98,0% en zeer lage niveaus van dipeptide, vrije aminozuren en azijnzuuronzuiverheden, waardoor het geschikt is voor zowel onderzoek als peptideproductie op processchaal. Toepassingen van Fmoc-Asp(OtBu)-OH variëren van de synthese van lineaire en cyclische therapeutische peptiden tot de productie van op peptiden gebaseerde kandidaat-geneesmiddelen. Fmoc-Asp(OtBu)-OH is de standaardkeuze voor het opnemen van asparaginezuur in Fmoc SPPS-workflows en biedt betrouwbare prestaties en consistente kwaliteit op alle syntheseniveaus.

Productparameters

Productvoordelen

2. Hoge zuiverheid voor reproduceerbare peptidesynthese. Fmoc-Asp(OtBu)-OH is verkrijgbaar met een HPLC-zuiverheid van ≥98,0% tot ≥99,0% en beschikt over zeer lage gehalten aan dipeptide, vrije aminozuren en azijnzuuronzuiverheden. Deze hoge zuiverheid vertaalt zich rechtstreeks in schonere ruwe peptiden, hogere opbrengsten en vereenvoudigde zuivering.

3. Goed gekarakteriseerd met consistente specificaties. Elke batch Fmoc-Asp(OtBu)-OH wordt getest op HPLC-zuiverheid, specifieke optische rotatie ([α]₂₀/D −24 ± 2°, c=1 in DMF), smeltpunt (148–150 °C), watergehalte (≤1,0%) en D-enantiomeergehalte (≤0,3%), waardoor de consistentie van batch tot batch wordt gegarandeerd voor reproduceerbare resultaten.

4. Flexibel aanbod voor alle syntheseschalen. Cosperpharm levert Fmoc-Asp(OtBu)-OH van referentiemonsters van 1 g voor de ontwikkeling van analytische methoden en procesoptimalisatie tot vaten van 25 kg voor commerciële peptideproductie. R&D-monsters worden binnen 5 tot 7 werkdagen verzonden; bulkbestellingen worden binnen 2-3 weken verzonden.

5. Brede onderzoeks- en productietoepassingen. Fmoc-Asp(OtBu)-OH wordt gebruikt bij de synthese van lineaire en cyclische therapeutische peptiden, kandidaat-peptiden, op peptiden gebaseerde diagnostiek en onderzoekspeptiden voor het bestuderen van eiwit-eiwitinteracties, enzymmechanismen en receptorbinding.

Synthetische route

Voeg in een driepoortskolf van 2000 ml 581 g tert-butylacetaat en 133 g asparaginezuur toe, roer en voeg geleidelijk 96,5 ml perchloorzuur toe. Laat het mengsel 48 uur reageren bij 10°C, koel vervolgens af tot 0°C en voeg 700 ml water toe voor extractie (met het resterende tert-butylacetaat als oplosmiddel). Neutraliseer met Na₂CO₃ tot pH 7, scheid de lagen en concentreer de tert-butylacetaatlaag onder verminderde druk om een ​​mengsel van Asp(OtBu)₂, Asp(OtBu) en Asp-OtBu olie te verkrijgen. Combineer deze olielaag met de waterfase en zet opzij.

Breng het mengsel over in een driepoortskolf van 3000 ml, voeg 125 g CuSO₄·5H₂O toe, breng de pH op 3 met geconcentreerd zoutzuur, roer en verwarm gedurende 12 uur tot 50 °C, waarbij Cu[Asp(OtBu)]ₓ wordt verkregen (x = 1-2). Koel af tot kamertemperatuur, voeg 116,2 g tetramethyleendiamine en 300 ml dioxaan toe, pas de pH aan op 8–9 met triethylamine om Asp(OtBu) te verkrijgen. Voeg 82 g Fmoc-OSu toe aan Asp(OtBu), houd de pH op 8-9, laat 8 uur reageren, extraheer met ethylacetaat, zuur aan, was met water, destilleer onder verlaagde druk, kristalliseer en droog om 85 g Fmoc-L-asparaginezuur beta-tert-butylester op te leveren met een opbrengst van 20,7%.

Analyse van Fmoc-L-asparaginezuur beta-tert-butylester met HPLC onthulde een zuiverheid van 99,2%, optische rotatie van -23,5°, smeltpunt van 147,9–149,5°C en een isomeergehalte van 0,18%.

Toepassingsscenario's

Fmoc Vastefasepeptidesynthese

Fmoc-Asp(OtBu)-OH is een standaardbouwsteen voor het incorporeren van asparaginezuurresiduen in synthetische peptiden met behulp van Fmoc SPPS. De OtBu-beschermende groep op de β-carboxyl voorkomt de vorming van aspartimide tijdens de ketenassemblage.

Preventie van aspartimide-bijproducten

Het belangrijkste voordeel van Fmoc-Asp(OtBu)-OH is het vermogen ervan om de vorming van aspartimide te voorkomen – een veel voorkomende nevenreactie bij Fmoc SPPS, vooral in sequenties die Asp-Xaa-motieven bevatten of bij gebruik van microgolf-ondersteunde synthese. Dit leidt tot een hogere zuiverheid van het ruwe peptide en een vereenvoudigde zuivering.

Therapeutische peptideproductie

Grote hoeveelheden Fmoc-Asp(OtBu)-OH worden gebruikt bij de synthese op processchaal van op peptiden gebaseerde farmaceutische producten, waaronder lineaire en cyclische therapeutische peptiden, peptidegeneesmiddelconjugaten en peptidekandidaten in de klinische fase.

Onderzoek naar peptidesynthese

Wordt veelvuldig gebruikt in academisch en farmaceutisch onderzoek voor de synthese van peptiden voor het bestuderen van eiwit-eiwitinteracties, enzymmechanismen, receptorbinding en structuur-activiteitsrelaties.

Magnetronondersteunde SPPS

Fmoc-Asp(OtBu)-OH is volledig compatibel met microgolfversnelde Fmoc SPPS, waardoor een snelle synthese van asparaginezuurbevattende peptiden mogelijk is zonder het risico van temperatuurgeïnduceerde vorming van aspartimide.

Procesontwikkeling en opschaling

Farmaceutische proceschemici gebruiken Fmoc-Asp(OtBu)-OH voor reactieoptimalisatie, het in kaart brengen van onzuiverheden en de ontwikkeling van schaalbare productieroutes voor peptidegeneesmiddelen.

Kwaliteitscontrole van peptidegeneesmiddelen

Als referentiemateriaal met hoge zuiverheid wordt Fmoc-Asp(OtBu)-OH gebruikt bij de ontwikkeling van analytische methoden, onzuiverheidsprofilering en QC-testen voor op peptiden gebaseerde geneesmiddelen.

Cyclische peptidesynthese

Essentieel voor de synthese van cyclische peptiden die asparaginezuurresiduen bevatten, waarbij selectieve zijketenbescherming cruciaal is voor succesvolle cyclisatiestrategieën.

Neem contact met ons op

Op zoek naar een betrouwbare bron van Fmoc-Asp(OtBu)-OH voor uw peptidesynthesecampagne? Bulkhoeveelheden nodig voor productie op processchaal met volledige wettelijke documentatie? Het team van Cosperpharm staat klaar om uw project te ondersteunen – van technische begeleiding bij het voorkomen van de vorming van aspartimide in uitdagende reeksen tot aangepaste verpakkingen en leveringsovereenkomsten. Neem vandaag nog contact met ons op voor prijzen, beschikbaarheid of om batchspecifieke documentatie aan te vragen.